小儿癌的基因组分析可能有助于指导治疗选择
根据国际临床试验的数据，对复发的小儿癌患者的肿瘤进行了基因组测序，这使107名患者获得了适当的匹配疗法。mappyacts， 出版于癌症发现，美国癌症研究协会杂志。
小儿癌的缓解率很高，诊断后有85％的患者存活了五年或更长时间。但是，如果癌症的回报率，治疗方案是有限的。
“主要目的是在遗传上介绍患者的肿瘤，并用它来提示治疗。”Birgit Geoerger，医学博士，博士，法国古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症中心的儿科临床研究教授。“我们可以用这些新药物靶向分子改变吗？”
在许多情况下，小儿癌症经过基因面板测序，其中对常见的癌症驱动基因进行了测序以寻找突变。尽管此信息可以提供有关肿瘤如何运作的宝贵见解，但通常不常用于指导治疗决策。Geoerger说：“没有很多试验对儿童进行有针对性疗法的试验。”
Geoerger及其同事启动了Mappyacts临床试验，以前瞻性招募患有复发癌症的儿科患者，并进行全面的整个外显子组测序（WES）和/或RNA测序，以建议对每位患者进行量身定制的治疗。他们收集了774例患者的组织样品，其中632例已成功测序。然后，临床分子肿瘤板审查了每个患者的测序数据。
如果有大量临床证据表明药物可以有效治疗携带突变的肿瘤，则认为突变被认为“准备常规使用”。如果存在任何证据表明，在临床试验中进行了批准或研究药物（一种正在测试的药物）可能会靶向突变的蛋白质或受影响的信号传导途径的其他成员，则认为突变被认为是“潜在的”。
临床分子肿瘤板鉴定了432例潜在可起作用的患者，其中107名单独使用匹配的靶向疗法（57％）与化学疗法（37％）或另一种靶向疗法结合使用，其中107例接受了匹配的靶向疗法治疗（57％））。值得注意的是，本研究中发现的“准备常规使用”变化中有42％以前未知或尚未通过以前的诊断识别。大多数具有“准备常规使用”突变的癌症是肿瘤中枢神经系统，例如神经胶质瘤和髓母细胞瘤或变性大细胞淋巴瘤。
Geoerger说，缺乏检测并不是因为这些改变的测试不存在，而是因为它们并不总是使用。她说：“这并不意味着找不到改变，而是没有人寻找它。”
接受匹配疗法的患者的总反应率为17％，疾病控制率为41％。在准备常规使用的变更的患者中，所有人都接受了单一疗法的治疗，客观反应率为38％。潜在可起诉突变的患者尚未准备好常规使用的总体反应率为14％。
研究人员还研究了使用循环肿瘤DNA（CTDNA） - 在血液中循环的肿瘤细胞DNA的碎片 - 以鉴定可靶向突变。尽管研究人员没有基于研究的这一部门做出治疗决定，但他们成功地对128例匹配肿瘤WES患者的ctDNA进行了WES，发现94例潜在可起作用的突变，其中35例未被肿瘤WES检测到。ctDNA的测序还成功地鉴定了76％在肿瘤组织中发现的可能作用的改变。
除了考虑传统活检可能会错过的肿瘤异质性外，Geoerger还希望液体活检可以使某些孩子免于侵入性手术，还可以允许进行难以活检或切除的肿瘤，例如中枢神经系统中发现的肿瘤。。
总体而言，Geoerger认为这项研究为儿科癌症的广泛遗传测序提供了证据Acsé-esmart试验和即将到来的Mappyacts 2试验。
Geoerger说：“我们的建议是为'准备常规使用'突变和融合的测序面板。”“几乎每个人都应该将其作为诊断设置的一部分。”
参考：Berlanga P，Pierron G，Lacroix L等。欧洲Mappyacts试验：儿科和青少年复发性恶性肿瘤患者的精密医学计划。癌症。2022：Candisc.1136.2021。doi：10.1158/2159-8290.CD-21-1136
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