Weill Cornell医学研究人员的一项发现为全球公共卫生挑战之一的疟疾传播提供了新的启示，该挑战每两分钟杀死一个幼儿，比任何其他传染病都要多。

疟原虫是恶性疟原虫是最广泛和致命的疟原虫，是由蚊子传播的，并具有复杂的生命周期。一旦寄生虫的无性阶段开始在红细胞内复制，就会发生疟疾症状。但是，这些无性形式必须转变为称为配子细胞的男性和女性阶段，以感染传播疾病的蚊子。

在1月27日发表的《自然微生物学》上发表的一项研究中，Weill Cornell Medicine报告的研究人员已经确定了一种名为HDP1的蛋白质，该蛋白在激活这些雄性和女性阶段所需的基因中起着至关重要的作用。该发现为寄生虫如何控制这种转化为配子细胞提供了重要的新见解。

威尔·康奈尔医学（Weill Cornell Medicine）微生物学和免疫学助理教授BjörnKafsack博士说：“ HDP1对于寄生虫的传播阶段的发展至关重要。”

先前的研究表明，不同阶段之间的切换需要主基因调节剂AP2-G，该基因调节剂AP2-G通过激活包括HDP1在内的基因表达的其他调节剂来启动可传播阶段的发展。

在他们的新研究中，研究人员表明，寄生虫成熟到配子细胞阶段所必需的HDP1是首次显示这种联系。他们使用CRISPR/CAS9基因编辑技术在恶性疟原虫寄生虫中删除了HDP1基因。使用显微镜和其他实验室技术，包括流式细胞术和RNA测序和染色质分析，他们能够在分子水平上发现这些细胞内部发生的事情。

他们发现，如果没有HDP1，寄生虫就无法升起组装成熟的配子细胞所必需的基因表达，并给予它们特征性的镰刀形状。这最终导致了这些配子细胞的死亡，使它们无法感染蚊子。

“ HDP1是在疟疾中鉴定出的先前未表征的DNA结合蛋白中的第一类，” Kafsack Lab微生物学和免疫学研究助理Riward Campelo Morillo博士说。“它为我们提供了对这些寄生虫中基因的调节方式的更多了解。”

该小组的目标是进一步研究这些分子变化如何导致寄生虫的镰状形状，这是目前尚不清楚的。

Kafsack博士说：“通过了解这些传输阶段的发展计划，它最终可能会导致未来可能阻止传播的药物。”“我们也许能够找到此过程的其他组成部分，这些组件是这些寄生虫所独有的，我们可以用药物靶向。”

参考：Campelo Morillo RA，Tong X，Xie W等。转录调节剂HDP1控制疟疾寄生虫的早期性分化期间内膜复合物的扩展。NAT微生物。2022; 7（2）：289-299。doi：10.1038/S41564-021-01045-0

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