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记忆细胞一起工作以抗击持续的病毒

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HIV或引起丙型肝炎的病原体等病毒会压倒免疫系统。到目前为止,为这些慢性感染开发疫苗的一种方法仅针对被称为记忆B细胞(一种特定类型的免疫细胞)的方法。巴塞尔大学的研究人员现在报告说,这些细胞需要其他记忆细胞的帮助,以有效地捍卫人体免受慢性病毒的侵害。这是疫苗设计中的重要发现。

免疫细胞的武库捍卫人体免受病原体的侵害。在病毒感染期间,B细胞产生与病毒相匹配并失活的抗体。这些B细胞中的一些在感染或疫苗接种后死亡。但是,如果发生相同病原体的新感染,则某些B细胞作为记忆细胞作为记忆细胞保留在体内,以便更快地产生正确的抗体。疫苗旨在触发这些记忆B细胞的发展。

然而,诸如HIV或丙型肝炎病毒之类的病毒超越了记忆B细胞的防御能力,这是有效疫苗开发的障碍。为了克服这一障碍,巴塞尔大学生物医学系的Daniel Pinschewer博士领导的研究小组正在研究慢性病毒感染中免疫细胞之间的相互作用。

Pinschewer解释说:“一个问题是,由于病原体的持续存在和相关的炎症,记忆B细胞陷入了一种恐慌。”他们放弃了例行的增殖和成熟,并切换到抗体生产模式,不久之后他们就会灭亡。正如团队在《专家杂志》 PNAS中报道的那样,现在可能有一个解决这个问题的补救措施。

记忆T辅助细胞防止恐慌反应


在实验中,研究人员研究了小鼠病毒的感染,称为淋巴细胞绒毛膜炎病毒(LCMV),该病毒会引起慢性感染。他们注意到,对于对这些病毒的持续反应,记忆B细胞需要其他免疫细胞的帮助:即记忆T辅助细胞,其形成也可以通过适当的疫苗策略触发。

如果研究人员在感染LCMV之前诱导小鼠中适当的记忆T辅助细胞的产生,那么这些T细胞会阻止感染后记忆B细胞的恐慌反应。“与其在与病毒的一场不成功的战斗中筋疲力尽,不如耗尽B细胞的整个库存,而是由于记忆T辅助细胞的储备仍然存在B细胞的储备,这些储量继续增殖和成熟并维持对病毒的防御。”研究的主要作者克斯汀·纳尔(Kerstin Narr)。

迄今为止,记忆T细胞在针对慢性病毒的疫苗接种中的作用还不足。Pinschewer强调:“您可以使用这些细胞通过记忆B细胞来促进更持续的免疫反应的认识与开发HIV和乙型肝炎新疫苗的策略有关。”

参考
Narr K,Ertuna YI,Fallet B等。疫苗吸引的CD4 T细胞可防止慢性感染中抗病毒B细胞的缺失。PNAS。2021; 118(46)。doi:10.1073/pnas.2108157118

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