研究人员表明，在鼻喷雾剂中递送的一种新化合物在防止和治疗小鼠中由三角洲变体引起的COVID-19非常有效。

研究人员，包括UBC，Universitéde Sherbrooke和Cornell University，认为这是对同类产品的首次治疗，这被证明是对迄今为止所有Covid-19的所有Covid-19变体有效的，包括Alpha，Beta，Gamma和Delta。今天发表在自然，这项研究为人类开发治疗喷雾剂打开了大门。

关注的变体，包括最近的Omicron变体，降低了疫苗的有效性，但高级作家FrançoisJean博士是UBC微生物学和免疫学系副教授，他的早期，他的团队仍未发表的结果表明，N-0385 IS的承诺表明N-0385 IS还有效地阻断了人肺细胞中的Omicron变体感染。“我们未发表的结果代表了令人鼓舞的发现，目前在世界各地的Omicron BA.2迅速传播。”

“不幸的是，随着Omicron变体的另一波浪潮袭击了英国，欧洲和中国，以及我们对这些浪潮如何发生的知识，这可能是我们在不久的将来看到的。Once approved, this compound could be used in combination with already available drugs that inhibit the virus’ replication, to provide a stronger defense against COVID-19 variants of concern,” says Dr. Jean, founder of FINDER, the state-of-the-art level three biocontainment facility where the work on SARS-CoV-2 variants was conducted.

特殊设计的化合物（名为N-0385）阻断了该病毒使用的特定人类酶活性，以感染宿主细胞。小分子是由Drs开发的。理查德·莱克（Richard Leduc），埃里克·马索（éricMarsault），皮埃尔·卢克（Pierre-Luc Boudreault）及其在舍布鲁克大学（UniversitédeSherbrooke）的团队。UBC研究人员在人类肺细胞和类器官中测试了包括三角洲在内的四种变体，这些变体可以模仿它们从中取的器官，发现N-0385抑制了感染，没有毒性的证据。“该化合物是唯一的，因为它会阻止细胞表面的进入，而无需进入细胞，从而防止其造成任何可检测的细胞损伤。同样，这也是非常有效的，因为它只需要一点点才能有效地工作。”合着者Andrea Olmstead博士说。她/她），微生物学和免疫学系研究助理。

在一个预印本，康奈尔大学（Cornell University）由副教授赫克托（Hector Aguilar-Carreno）领导的研究人员表明，感染了该病毒的基因工程小鼠，导致Covid-19，并在鼻喷雾剂中每天服用该化合物的每日剂量四天。所有十只治疗小鼠的感染都幸存下来，而未治疗的小鼠只有20％。

在新发表的论文中，N-0385对Delta变体进行了测试，不仅可以帮助预防COVID-19，而且在感染后12小时治疗，包括感染相关的体重减轻和水平。与对照组相比，小鼠肺中的病毒。

N-0385靶标在鼻细胞中存在的酶，该酶倾向于进入该病毒，从而使鼻喷雾成为施用化合物的最实用，最有效的方法。在一个ddition, no mutations relating to the virus which causes COVID-19 have been found in this enzyme’s mechanism so far, as has occurred with other enzymes and COVID-19 variants, making it a useful target for defense against future strains of the virus, says Dr. Jean.

The compound has the potential to be used as a broad-spectrum treatment against other viruses which use the same mechanism, Dr. Jean says, including influenza viruses such as influenza A, H1N1, and influenza C. “Even not knowing what you’ve been infected with during flu season, you could potentially be prescribed a nasal spray to treat coronaviruses and the flu.”

但是，他说，喷雾剂应与已经在市场上的其他药物结合使用，因为该化合物是一种入口抑制剂，阻止了病毒进入细胞，而其他药物则减少了复制。“大局是，病毒生命周期中有多个步骤。第一步是进入一个细胞以传递遗传物质，然后继续复制。因此，您将使用两种药物：N-0385可以阻止大部分病毒的入口，从而减少了复制剂药物的工作。”

项目团队正在与一家私人公司Ebvia合作，以确保用于临床试验的资金。UBC和De Sherbrooke大学的未来研究途径包括优化N-0385与最近批准的药物结合使用以治疗Covid-19。

这项工作部分由冠状病毒变体快速响应网络，CIHR的SARS-COV-2变体补充剂，流2，CIHR COVID-RAPID研究资金和基因组BC快速响应资金（RRF），用于COVID-19-19S研究和创新项目。

参考：Shapira T，Monreal IA，Dion SP等。TMPRSS2抑制剂充当Pan-SARS-COV-2预防性和治疗性。自然。2022. doi：10.1038/S41586-022-04661-W

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