尽管免疫疗法在帮助许多癌症患者方面取得了成功，但大多数患者仍然对这些疗法没有反应。需要继续研究。

2022年4月20日，斯隆·凯特林学院在期刊上报道自然最近发现的新的免疫细胞“士兵”可能是免疫疗法的一个好目标，并希望它可以帮助缩小反应者与没有反应的人之间的差距。

科学家称其为杀手型先天的T细胞的新细胞在显着的方式上与许多免疫疗法的常规靶标不同 - 细胞毒性（又称“杀手”）T细胞。首先，他们不会像细胞毒性T细胞那样筋疲力尽。两个，它们可以更深入地渗透到癌症隐藏的组织中。这些独特的属性使它们成为免疫疗法的目标。

“我们认为，这些杀手型先天的T细胞可以针对癌症治疗或基因设计。”明李，是滑雪的免疫学家，也是新研究的主要作者。“与常规T细胞相比，它们可能更好地触及和杀死实体瘤。”

固定使细胞不同的原因

李博士的团队首先报道在2016年，这种不寻常的细胞种群的存在。当时，他的团队清楚地表明，这些细胞有能力杀死癌细胞，但他们对细胞的来源或它们的工作方式一无所知。

在这项新研究中，Li博士及其同事使用了各种技术，包括单细胞分析和CRISPR基因组编辑，以进一步表征细胞。

他们做出了一些惊人的发现。首先，杀手型先天的T细胞不会使免疫检查点分子PD-1产生，因此，似乎并没有像典型的杀手T细胞那样精疲力尽。这是潜在的免疫细胞疗法中的一个吸引人特征。

这些细胞似乎还识别癌细胞上不同的标记或抗原。传统的杀伤T细胞识别特定的突变抗原（称为新抗原），而杀手型先天的T细胞识别出更广泛的非突变（即正常）抗原。

杀手型先天的T细胞也不依赖于抗原呈递细胞（例如树突状细胞）来提醒他们对危险的抗原的存在。这样，他们的行为更像先天免疫细胞总是准备并准备攻击。

最后，与常规T细胞不同，它们不会在整个血液和淋巴液中再循环，而在淋巴结中停止。相反，它们直接出现在整个身体的组织中，在那里寻找危险。

李博士说，所有这些使它们成为免疫疗法的目标。

避免自身免疫和抑制癌症的独特命运

当免疫系统攻击身体的正常部位时，杀手型先天的T细胞识别体内未灭绝的抗原的事实提出了为什么这些细胞不会引起自身免疫性的问题。李博士说，这是因为他们在开发过程中被重新编程。

通常，发展对正常抗原反应强烈的T细胞被人体积极杀死，以防止自身免疫反应。但是杀手s先生的T细胞逃脱了命运。取而代之的是，它们的T细胞受体机械被污染，使这些细胞无害，对体内正常细胞。

同时，它们对许多癌细胞产生的称为IL-15的分子变得更加敏感，并被公认为是“警报蛋白”，这是一种危险信号，可将免疫系统促成行动。该小组发现，如果他们从癌细胞中删除IL-15，则消除了杀手型先天的T细胞提供的保护，并增加了肿瘤的生长。

由于IL-15在健康组织中不是高度生产的，因此杀手型先天的T细胞不会刺激在那里行动，因此不会造成不必要的损害。

Li博士的团队在小鼠中进行了大部分实验，但他们确认这些杀手型先天的T细胞存在于人类肿瘤中，包括来自MSK患者的结肠癌肿瘤。他们为与MSK的医生合作将这些发现从实验室转变为诊所的可能性感到兴奋，他们最终可能会帮助患者。

参考：Chou C，Zhang X，Krishna C等。自反应性先天T细胞介导的癌症免疫的程序。自然。2022：1-7。doi：10.1038/s41586-022-04632-1

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