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发现和对抗肺癌复发的新模型
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非小细胞肺癌(NSCLC)是一种毁灭性疾病,是美国癌症死亡的主要原因。即使是适合清除肿瘤的患者,死亡率也有50%。但密苏里大学医学院研究人员已经确定了研究NSCLC患者循环肿瘤细胞的作用和脆弱性的过程。


研究人员从十名人类NSCLC患者中获取肿瘤碎片,并将其注射到免疫缺陷的小鼠中。从这些小鼠中循环肿瘤细胞被鉴定,分离,然后将其作为液体活检注射到另一组小鼠中以创建研究模型。研究人员认为,在小鼠模型中,循环肿瘤细胞的十个患者样本中有两个成为稳定的肿瘤。


研究作者说:“这些循环肿瘤细胞具有增强的转移性潜力,我们的模型表明这些细胞簇与癌症复发相关。”Jussuf Kaifi,医学博士,MU卫生保健的癌症外科医生和MU医学院手术助理教授。“这些发现表明,我们的液体活检模型可以成为研究和预测单个患者局部肺癌后未来复发和转移风险的宝贵工具。”


Kaifi的团队还测试了这些肿瘤细胞对化学疗法的耐药性,并发现一种称为MYC的蛋白质编码基因可能导致肿瘤对常见化学疗法的抗性。通过在小鼠模型中阻止MYC,研究人员发现肿瘤细胞更容易受到化学疗法的影响。


Kaifi说:“这种由肺癌患者肿瘤产生的小鼠模型可提供有价值的药物敏感性测试平台,这可能是在患者发生无法治愈的时间窗口中的时间窗口中。”


另一个值得注意的发现,研究人员发现小鼠模型中发生的肿瘤与从人类患者中提取的原发性肿瘤不同。小鼠模型具有第二组特定的蛋白质,该蛋白质被认为在转移发展中起作用,该蛋白质与转移性肺癌的人类特征相匹配。


Kaifi说:“在小鼠模型和患者转移酶中发现第二蛋白细胞群的发现是对循环肿瘤细胞和转移发展的未来研究的令人兴奋的途径。”


参考:Suvilesh KN,Nussbaum YI,Radhakrishnan V等。非转移性NSCLC患者的异种移植小鼠模型的肿瘤性循环肿瘤细胞显示出独特的单细胞异质性和药物反应。摩尔。癌症。2022; 21(1):73。doi:10.1186/s12943-022-01553-5


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