共同的19日大流行揭示了一个令人恐惧的现实。这种疾病的感染过程高度可变。一些年轻患者死于病毒，而一些老年人根本没有出现呼吸道症状。研究人员想知道：为什么？

对于这些不同的敏感性的启发性因素 - 通过最早的大流行时期骑自行车，以收集血液样本的努力，保罗·巴斯塔德（Paul Bastard科学免疫学奖。

Bastard的希望是，他对患有COVID-19的特定免疫机制受损的发现将为采用这种疾病的精确医学方法和传染病更广泛地铺平道路。

“精确医学方法将使我们给患者提供最小副作用的治疗方法，”在法国巴黎的Imagine Institute（Inserm，Inserm，Inserm）的研究人员Bastard说，法国，洛克菲勒大学在纽约，纽约。这也将使研究人员能够针对特别脆弱的患者，以帮助他们避免严重疾病。

Bastard一直对为什么SARS-COV-2（导致Covid-19的病毒）感染的问题感兴趣，因为自大流行以来，只有某些人（以及如何治疗这一群体）才致命。

巴斯塔德说：“随着19日在法国出现，我去了我妻子工作的医院帮助几个星期。”“我是一名儿科医生，突然照顾着患有未知疾病的老年患者。整个建筑物现在仅适用于199名患者。不幸的是，经常死亡。我试图理解为什么会发生这种情况是一个巨大的动力。”

锁定过程中的采样

通过2020年2月成立的财团，了解各种各样的Covid-19结果 -共同的人类遗传努力（CHGE） - 全世界的Bastard和许多同事都能够招募具有不同程度的临床结果的患者。Chge是由洛克菲勒大学的让·劳伦·卡萨诺瓦（Jean-Laurent Casanova）和美国国家过敏和传染病研究所的海伦·苏（Helen Su）建立的。

巴斯塔德说：“当筹码开始时，目的是招募尽可能多的人 - 危及生命的covid-19或非常轻度或无症状的感染。”研究人员对这些患者的基因组成分进行了测序，以编码有关蛋白质生产的信息，以检验他们的假设，即一些威胁生命的Covid-19的人在其免疫系统中存在潜在的错误。

在Jean-Laurent Casanova和Laurent Abel的人类传染病实验室工作，并与该财团有联系，这使Bastard及其同事可以从大量患者中迅速募集样本，以进行遗传学和免疫学研究。

“在法国，我记得在第一次锁定期间开始招募。那是2020年3月初，我在巴黎和附近郊区的医院周围骑自行车，从病人那里收集血液样本。这座城市完全空了，所有交货服务被关闭，因此我被分配了一项特殊授权来收集这些COVID-19-19-19。最初，我们每天招募一些患者，但我们很快收到了更多。”

来自该大池的测序研究结果表明，某些患有严重COVID-19的住院患者中的某些事情是一致的：I型干扰素（IFN）信号传导中的小故障。

I型IFN被感染时被细胞分泌，通常有助于抗击病毒。然而，在某些人中，人体以前已经在攻击I型IFN并阻止其抗病毒作用的自身免疫反应中产生了自身免疫反应，因为Bastard正在观察到。然后，这种异常反应会加剧有害炎症和疾病。

鉴定针对IFN的自身抗体是严重的Covid-19的驱动力，尤其是在老年患者中，但在许多危及生命的Covid-19的年轻患者中，也为Covid-19对某些人致命的原因提供了线索。建议筛查的模式表明，筛查可以帮助鉴定出患有SARS-COV-2感染的威胁生命并发症风险最高的患者。

他说：“这些患者确实会从尽早被发现（即使在SARS-COV-2感染之前）受益于接种疫苗，并在疾病发作后接受治疗以防止严重疾病。”

Bastard解释说，使用在生物学实验室中常规使用的称为“ ELISA”的技术相对容易地筛选针对I型IFN的自身抗体。“法国和国外已经有几家实施了它的实验室和医院……这绝对令人兴奋。”

作为他们对COVID-19患者IFN的自身抗体研究的一部分，Bastard及其同事发现他们似乎随着一般人群的年龄而增加，尽管研究人员不知道为什么。他说：“这可能是因为免疫系统的衰老变得更加易用'对这些自身抗体。”他在屡获殊荣的文章中写道，在许多其他病毒疾病（如流感）中，对I型IFN的自身抗体可能会发挥作用。

Bastard帮助其他同事确定了严重的COVID-19结果的第二个因素：控制I型IFN的基因中的罕见突变，例如编码参与I型IFN反应的受体TLR7的基因。他说，对这些突变的筛查虽然更加困难，但也可以实施。

Bastard说：“在患者签约COVID-19之前，了解[存在这些突变]的信息将使医生有机会向患者使用缺失的干扰素以避免严重疾病。”

裁缝治疗

总的来说，Bastard及其同事的努力的数据共同帮助医生为处于危险患者的最佳治疗方法。

“这项研究突出了科学编辑和法官非常重要地识别可能导致COVID-19的严重性的因素，并且在感染之前可以识别出允许具有特殊脆弱性的人保护自己的人。从更广泛的角度来看，这项工作还可能有助于解释对其他病毒的免疫反应中看到的一些可变性，并在未来几年帮助为临床实践提供信息。”科学。

这米歇尔森慈善与科学免疫学奖专注于人类免疫学中的变革性研究，并采用跨性腺疾病的应用来加速疫苗和免疫治疗发现。该国际奖项旨在鼓励和支持来自广泛学科的年轻调查员。它每年根据过去三年的工作每年授予一位年轻的科学家。

Bastard说：“获得如此重要的奖项对我来说确实是一个巨大的荣誉。”“尽管我正在收到它，但这里完成的工作是我们实验室和外部的一大批人 - 由Zhang和Jean-Laurent Casanova领导 - 没有他们，这是不可能的。奖品确实是对所有这些工作和我们领域的认可。”

米歇尔森慈善事业的创始人兼联合主席加里·米歇尔森（Gary Michelson）说：“这是一种辉煌而破坏性的思想，它将改变免疫学的轨迹。”“我们通过与科学，支持下一代创新者，并为其研究提供著名的平台。具有大胆概念的早期职业调查员不会获得传统的资金。该奖项引起了人们的关注，即不为理想的知识，知识，想象力，大胆和毅力的人提供资金的问题。”

参考：Bastard P.为什么人们死于Covid-19？科学。2022; 375（6583）：829-830。doi：10.1126/science.ABN9649

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