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脚手架蛋白发现在记忆形成中起作用
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脚手架蛋白发现在记忆形成中起作用

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脚手架蛋白发现在记忆形成中起作用

学分:Pete Linforth/ Pixabay
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“我们是我们的回忆” - 布莱恩·福克纳(Brian Falkner)


这是助理教授弗雷德·霍尔德利(Fred Hoerndli)最喜欢的名言之一。Hoerndli,神经科学家生物医学科学系,他的实验室正在庆祝细胞报告出版这为记忆形成和维护的复杂性提供了新的见解。


Hoerndli说:“这篇论文花了12年的时间聚集在一起,经过了60次的重写。”“完成任务的最后一部分是弄清楚如何讲这个非常复杂的故事。”


大脑保持记忆力的能力会随着年龄的增长而下降。谷氨酸受体是大脑中最突出的信号分子,在编码记忆中起关键作用。并维持突触处存在的谷氨酸受体的数量,或两个神经细胞之间的连接可能会决定保留或丢失记忆。


Hoerndli说:“人们很长一段时间以来,整个过程都受到了突触的监管。”2009年,他开始更加密切研究谷氨酸受体如何进入突触。在试图了解如何实现这一目标时,他的团队发现了一个脚手架分子的新角色,该分子似乎在谷氨酸受体运输中扮演着一个未知的分子。


通过结合以前关于这种脚手架的知识以及Hoerndli最近发现的关于神经元如何调节运输方式的知识,他的团队发现突触中发生了两个细胞信号。为了进行运输,这些信号必须同时或亲密地连续发生。


Hoerndli说:“我们从本质上找到了与记忆控制运输有关的两个信号最终影响记忆的信号。”“而且,一旦我们组织了一切围绕这两个信号汇聚在一起的一切,我们就会知道如何讲述这个故事。”

一种看似简单的生物为神经科学的进步增长

Hoerndli的实验室通过直接观察秀丽隐杆线虫,具有302个神经元的透明蠕虫,完整的突触图和非常短的寿命来研究突触维持和记忆的细胞信号传导机制。这种不起眼的蠕虫为Hoerndli的实验室提供了广泛的遗传工具库,使他们能够深入研究学习和记忆的分子机制。


Hoerndli说:“这些研究是在具有完全神经系统的完全活着且完整的蠕虫中进行的,并且在研究过程中没有受到伤害,这使我们能够在分子水平上看到发生了什么。”“作为一名学生,了解到我们可以在人类中发现并研究这些更简单的生物中发现的基因和结构,这改变了我的游戏规则,这一事实是我们可以做到这一点的事实。”


Hoerndli实验室正在继续调查各种信号受到控制并在突触中起作用的方式。借助更大的工具和对这些过程如何工作的理解,他们希望为如何维持记忆力做出更强大的知识工作。


参考:Hoerndli FJ,Brockie PJ,Wang R等。MAPK信号传导和移动支架复合物调节AMPA受体转运以调节突触强度。细胞代表。2022; 38(13)。doi:10.1016/j.celrep.2022.110577


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