神经胶质瘤的治疗长期以来一直依赖MRI成像来跟踪肿瘤标记和治疗反应。But findings from a team at the University of Michigan Rogel Cancer Center, led by Carl Koschmann, M.D., pediatric neuro-oncologist at University of Michigan Health C.S. Mott Children’s Hospital and researcher with the Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center, suggest a new method could provide additional data about tumor markers before changes appear on an MRI, indicating possible strategies to help clinicians address this aggressive form of cancer. The recent study appeared in神经肿瘤学。

作为第1阶段的一部分，多部位临床试验，科什曼的团队通过血液抽血和腰椎穿刺从弥漫性中线神经胶质瘤或DMG患者收集了脑脊液和血浆，几个月来收集了数百个样品。他们想跟踪无细胞肿瘤DNA的变化，因为患者接受了临床试验的治疗。

“我们检查了处理中各个点的血浆和CSF中漂浮的DNA，并使用了一种非常敏感的机器，称为数字液滴聚合酶链反应（DDPCR）来评估突变DNA的变体等位基因分数（VAF）的分数，该分数是突变的DNA与非 -突变，”科什曼说。

较高的VAF表示更多的突变DNA。科什曼（Koschmann）的团队发现，在临床试验中接受该药物后的等位基因分数下降的患者花费了更长的时间，使肿瘤变得更大或复发，数据与团队的期望一致。

但是CSF的发现也揭示了以前在这种研究中没有显示的标记，这是一个单独依靠MRI成像的发现。

“当治疗无法正常工作并且肿瘤在MRI上捕获时，这并不总是与VAF上升和肿瘤DNA相关，”该研究的第一作者Evan Cantor M.D.说。在U-M，现在是华盛顿大学的儿科神经肿瘤学研究员。“更常见的是，我们在肿瘤DNA生长之前的肿瘤DNA中的等位基因部分飙升，平均三到四个月前。”

科斯曼解释说，这是在任何类型的神经胶质瘤的临床试验中收集串行CSF的第一项研究。他说：“很明显，CSF中的DNA可以提供有关肿瘤状态的许多新信息。”

该方法属于液体活检的流派，科斯曼将其描述为癌症护理中令人兴奋的新空间。对于某些类型的癌症，例如白血病，测试血液和骨髓样品允许患者和医生遵循疾病的状态，并提供彻底的治疗反应感。但是对于实体瘤，尤其是脑肿瘤，无法获得多个指标来测量肿瘤生长或反应。

“如果您现在要使用高级脑肿瘤进入诊所，我们将进行MRI，然后从对事情进展的成像中推断出来。但是，关于它的含义有很多手动波动，因为这是我们唯一关于事情进展的数据。”科什曼说。

正如这些发现所表明的那样，知道等位基因分数的增加会导致通过串行CSF抽样发现的肿瘤生长，可以告诉临床医生，与仅参考MRI相比，不同的治疗需求要早得多。科什曼说：“作为患者或患者的家庭成员，您不想等到MRI恶化才能改变过程。”“拥有可能需要调整治疗的早期信息非常有价值。”

这项研究是在15个机构中为中线神经胶质瘤肿瘤的15个机构的多站点1期临床试验的探索部门进行的，患有大约12至18个月的存活率。患者在几个月的过程中接受了一种有希望的实验疗法，称为ONC201，在某些情况下是多年。

Koschmann与该研究的研究结果与主要研究人员通过Pacific Neuro-Concologogy Consortium（PNOC）计划进行后续研究阶段临床试验。基于此，研究人员在临床试验中为每位患者制定了串行脊柱收集标准。科斯曼（Koschmann）解释说，这是收集足够的数据以查看该方法是否可以集成到未来治疗方案中的一步。

“如果这项研究验证了我们的早期发现，我们应该准备为DMG患者甚至试验的患者提供常规临床护理的一部分。通过在全国各地的试用地点推出此功能，将煤气踏板施加了将这项测试带到诊所的压力。”

参考：Cantor E，Wierzbicki K，Tarapore RS等。串行H3K27M无细胞的肿瘤DNA（CF-TDNA）跟踪预测弥漫性中线胶质瘤的ONC201治疗反应和进展。神经肿瘤学。2022：NOAC030。doi：10.1093/neuonc/noac030

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