干细胞疗法治疗恶性脑瘤
件(本研究)是高度积极的大脑和脊髓的恶性肿瘤。脑癌GBM等具有挑战性的治疗,因为许多癌症疗法不能通过血脑屏障,而超过90%的GBM肿瘤手术切除后返回,尽管手术和后续的化疗和放疗是最成功的方式来治疗这种疾病。在一项新研究中领导的研究人员布莱根妇女医院和哈佛医学院的科学家设计了一个新颖的治疗方法治疗本研究对象通过使用干细胞取自健康的捐赠者工程攻击GBM-specific肿瘤细胞。这种策略展示了深刻的功效在临床前模型的“绿带运动”,100%的老鼠居住超过90天的治疗后。研究结果发表在自然通讯。
“这是第一个研究据我们所知,识别目标肿瘤细胞受体在开始治疗之前,使用可降解,gel-encapsulated,“绿带运动”后“现成的”工程干细胞为基础的治疗的肿瘤手术,”说哈立德国王,女士,博士学位主任干细胞与转化中心免疫疗法(CSTI)和研究的副主席部门Neurosurgery布里格姆和教员在哈佛医学院和哈佛干细胞研究所(HSCI)。“未来,我们将应用此策略迅速确定目标后受体接收“绿带运动”的诊断,然后管理gel-encapsulated,现成的,从预制水库工程干细胞治疗。”
许多细胞疗法对癌症来自患者自身的干细胞和免疫细胞。然而,在“绿带运动”这样的一种疾病,大多数患者接受手术后第一周由于疾病诊断的快速进展,给予一些时间来开发治疗从自己的细胞类型。相反,科学家们开发了一种新颖的方法来使用同种异体的干细胞,或细胞健康的人,所以立即补救是现成的管理手术的时间。国王和他的同事们评价几个胶囊的功效,把干细胞治疗在大脑中,发现一个生物可降解水凝胶胶囊治疗成功传输不被冲走了脑脊液。
研究人员首次发现特殊受体创造了“死亡受体”循环肿瘤细胞(CTC)——或血液中的癌细胞——利用遗传生物标志物通常表达于肿瘤细胞。一旦确定,他们把双官能l干细胞(MSCBif)健康人体的骨髓捐赠者和工程细胞释放蛋白与死亡受体结合,启动细胞死亡。他们还建立了一个安全开关到干细胞系统,允许跟踪干细胞PET成像,当激活,超越了干细胞,进一步增强了癌细胞死亡。最后,国王的团队评估疗效的治疗原发性和复发性GBM肿瘤动物模型对象。
值得注意的是,所有老鼠收到胶封装干细胞治疗手术后还活着90天治疗后,小鼠相比,只接受了手术,这表现出55天的平均生存时间。调查人员另外的安全评估临床治疗进行几项研究使用不同剂量的MSC治疗老鼠。他们发现没有中毒的迹象在老鼠有或没有肿瘤。
研究结果为临床试验的途径第一阶段临床试验GBM患者在未来两年内接受脑部手术。国王和他的同事注意到,这种治疗策略将适用于更广泛的实体肿瘤和进一步调查的应用是必要的。
“超越这治疗的成功率明显表现出,这些发现表明,我们可以从健康个体使用干细胞治疗癌症病人,”国王说。“这项工作制定了基金会开始构建一个工程干细胞生物治疗针对不同的受体在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞,我们将有一天能够用于治疗各种难治性癌症像GBM。”
参考:Bhere D,崔SH, van de亚粘土P, et al .目标受体识别和后续治疗切除脑瘤和封装工程同种异体干细胞。Nat。Commun。2022;13 (1):2810。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 30558 - 3
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