Scripps Research的科学家已经确定了一种感觉神经中的蛋白质，它是瘙痒的关键检测器，特别是爬行昆虫的“机械”瘙痒刺激，毛衣的羊毛纤维或其他触及皮肤的刺激物体。

该发现，于2022年6月22日发表在自然，是机械瘙痒的传感器的首次识别，而不是化学触发的瘙痒。它可能导致更好的瘙痒状况（例如湿疹和牛皮癣）的治疗方法。

研究高级作者说：“这些发现有助于我们解开瘙痒感的复杂性，并建议在临床上可以非常有用。”Ardem Patapoutian，博士，Scripps Research的神经科学系教授和霍华德·休斯医学研究所的研究员。

瘙痒是一种独特的感觉，其自身的神经回路和进化目的是一种警告生物可能有害的化学物质，昆虫和寄生虫。在过去的十年中，研究人员鉴定了脊柱神经元的瘙痒特异性亚群，这些脊柱神经元将神经纤维延伸到皮肤中，并对瘙痒的化学触发敏感，例如过敏介质介质组胺。但是到目前为止，关于机械瘙痒电路的发现相对较少。

压电在机械瘙痒中的作用是出乎意料的。Patapoutian因其实验室对Piezo1及其姐妹蛋白质Piezo2的开创性研究而获得了去年诺贝尔医学或生理学奖。这些独特的，螺旋桨形的“机械传感器”离子通道嵌入了许多细胞类型的外膜中。当机械扭曲时，它们被激活，打开离子通道并触发各种下游事件。自2010年以来，Patapoutian及其同事表明，压电是轻触摸的关键机械传感器，身体和四肢定位的感觉以及小便的冲动 - 都通过各种组织和器官中的神经通过神经。相比之下，研究人员发现Piezo1在整个人体中具有多种非感官作用，例如在血管和红细胞中。

尽管他们的最初研究表明，在感觉神经元中未表达压电1，但其他最近的研究表明，在这些神经元的某些亚群中，它以低水平表达。在新的研究中，Patapoutian及其团队，包括研究第一作者Rose Hill，博士后研究助理博士，跟进了这一令人惊讶的领导。

在小鼠的实验中，他们证实了压电1的表达，并且似乎是两种不同类型的感觉神经元中的功能性，机械压力敏感的离子通道蛋白，它们已经与化学瘙痒有关。过度活跃的压电1的小鼠对瘙痒感觉明显更敏感。相比之下，当他们的感觉神经元中缺乏压电的小鼠在皮肤上刺激了通常会引发强烈瘙痒感觉的细丝时，刮擦的小鼠挠度要小得多。研究人员还表明，一种压电阻滞化合物减轻了与湿疹等效的小鼠的刮擦行为。

希尔说：“我们确实看到了这种化合物对瘙痒产生的戏剧性影响，尽管对Piezo1的特异性不足以发展为药物，但我们希望最终能够开发出更大的Piezo1特异性化合物来治疗瘙痒状况。”

奇怪的是，小鼠中压电1活性的缺失或增强至少导致少量减少或增加刮擦化学瘙痒触发者，例如组胺 - 表明机械和化学瘙痒信号在某些情况下确实通过相同的感觉神经元传输。

研究人员现在正在研究人口中的压电基因的变体是否与瘙痒敏感性有关。Patapoutian实验室出版了纸2018年，在非洲血统的大约三分之一的人中，有一种使红细胞相对抗性的压电形式，也具有使红细胞相对抵抗力的影响。

参考：Hill，R。Z。;大声，M。C。；Dubin，A。E。;Peet，b。Patapoutian，A。Piezo1在小鼠中转导机械瘙痒。自然2022，1-7。https://doi.org/10.1038/s41586-022-04860-5。

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