发起了三种mRNA HIV疫苗的试验

I期临床试验将使用mRNA技术探索三种预防性HIV疫苗的安全性和免疫原性。

HVTN 302临床试验

研究 -名为HVTN 302- 将测试三种实验疫苗：BG505 MD39.3 mRNA，BG505 MD39.3 GP151 mRNA和BG505 MD39.3 GP151 CD4KO mRNA，〜108名健康参与者18-55岁。这些实验性疫苗是由Biotech Company Moderna与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合同生产的。

与其编码SARS-COV-2尖峰蛋白，与COVID-19 mRNA疫苗那样，HVTN 302中的三种疫苗编码三聚体 - 在HIV表面上发现的稳定蛋白。这些蛋白质对于HIV进入人类细胞并引起感染至关重要。三个mRNA序列中的每一个，都是通过工作的Steichen等，编码略有不同的蛋白质形式。

HVTN 302试验结构

审判的主要调查人员是杰西·克拉克博士，加利福尼亚大学洛杉矶分校医学系驻副教授，沙龙·里德勒博士，匹兹堡大学临床研究副总裁。美国各地的11个地点将招募该试验的参与者，他们将随机分配以接收三剂MRNA疫苗之一。该试验预计将在2023年7月之前完成，其结构如下：

A组 -三个组的18组参与者将在基线，第二月和第六个月时接受肌内注射（100 MCG）的疫苗。

- 在遵守初始安全标准评估的前提下，B组将受到剂量。

B组 -三组为18名参与者将接受肌内注射（250 MCG）在基线，第2个月和第六个月时分配的疫苗。

“主要假设是BG505 MD39.3可溶性和膜结合的三聚体mRNA疫苗将是安全且耐受性良好的HIV未感染个体，并将引起自体性中和抗体，”Clinicaltrials.gov阅读。

开发HIV疫苗的困难

尽管进行了数十年的研究，但一种预防性或治疗性疫苗用于HIV还不存在。请注意，这并不是因为缺乏尝试；艾滋病毒是一个令人难以置信的复杂病毒那是非常擅长突变。在药物或预防性疫苗的临床前开发中，必须进行动物试验，以确定研究性药物的安全性和有效性（IMP）。经常和迅速突变的病毒很难建模，因此使IMP开发的关键步骤特别具有挑战性。如果我们不能在动物中进行测试，我们将无法进行人类测试。

此外，虽然有一些例外 - 感染HIV的人不能免疫该病毒。免疫的典型方法是模仿自然免疫反应。当然，如果不存在，这将是无法实现的。

mRNA技术是解决方案吗？

授权在人类紧急使用的第一种mRNA疫苗是在2020年。数十年的研究在MRNA场和大流行反应的这一关键力矩之前。

“发现艾滋病毒疫苗已被证明是一项艰巨的科学挑战，” 说 Anthony S. Fauci，医学博士NIAID主任。“随着安全且高效的Covid-19疫苗的成功，我们有一个令人兴奋的机会来了解mRNA技术是否可以针对HIV感染取得相似的结果。”

MRNA技术已被培养为解决与HIV疫苗开发相关的一些问题的潜在解决方案。“ mRNA疫苗允许使用不同的遗传序列快速开发疫苗，从而允许不同的抗原。”彼得·英式（Peter English）博士，传染病控制的退休顾问，编辑委员会成员今天的疫苗， 之前告诉捷克葡萄牙直播。“这可能意味着开发产生一系列不同抗原的疫苗，以应对HIV病毒的多样性[…]，它可以使研究能够尝试更广泛的抗原来研究其在初始实验室研究中的功效。”

HVTN 302的发射是在Moderna宣布将其第一位患者用mRNA HIV疫苗服用的高跟鞋 -mRNA-1574- 周一。I期试验将测试100个年龄<55岁的HIV阴性个体中疫苗的安全性和免疫原性。

一月份，非营利组织国际艾滋病疫苗倡议（IAVI）- 再次与ModernA合作 - 发起了I期试验IAVI G002。采用略有不同的方法，该试验正在探索使用mRNA技术传递的HIV免疫原子的顺序给药是否可以诱导B细胞反应，从而将其成熟引导到广泛中和抗体（BNAB）发育。

关于mRNA技术是否有确定性将要成为对艾滋病毒疫苗开发挑战的备受追捧的答案，但很明显，学术界和工业都投入了发现。