很久以前，BCG疫苗已被批准用于结核病（TB），并且今天仍然给予婴儿。几代人，疫苗挽救了生命并防止了无数的痛苦。然而，结核病仍然每年杀死约150万人。问题在于，BCG疫苗是批准防止结核病的第一个，也是最后一次疫苗。

“这种疫苗已有100年的历史。第一剂是一百年前给予的。”La Jolla免疫学研究所（LJI）研究助理教授Cecilia Lindestam Arlehamn博士“从那以后，技术一直在继续，但没有进行结核病疫苗，尽管管道中有许多有前途的候选人。”

Lindestam Arlehamn和她在LJI，LinköpingUniversity，Murdoch University和Vanderbilt University的同事最近开始确切地发现BCG疫苗的工作原理。更好地了解BCG疫苗接种可以作为设计更有效的结核病疫苗的基础。

“大约四分之一的世界人口感染结核分枝杆菌，“林斯坦·阿勒姆（Lindestam Arlehamn）补充说。“我们必须做更多的事情。”

研究人员想知道哪种免疫细胞对BCG疫苗有反应，并“记住”疫苗足以应对疫苗结核分枝杆菌引起结核病的细菌。他们的发现，发表在ebiomedicine，指向称为Th1*细胞的T细胞的特别重要子集。

这些Th1*细胞是BCG疫苗接种后人体“免疫特征”中的关键标记。通过查看这种免疫特征，疫苗开发人员可以确保其TB疫苗候选者正在招募合适的免疫细胞。

在这项研究中，Lindestam Arlehamn和她的同事跟随瑞典的17名成年人，他们从未接受过BCG疫苗或性结核病。研究人员在参与者接受BCG疫苗之前采集了血液样本。疫苗接种八个月后，研究人员再次接受了样本。这次跳跃使研究人员可以看到哪种免疫细胞会记住BCG疫苗并开始采取行动以防止结核病。

研究人员使用流式细胞仪，RNA测序和DNA甲基分析等工具来研究这些样品中的免疫细胞。Th1*细胞脱颖而出。

100年后，研究人员发现了BCG疫苗接种的工作线索。

研究人员还发现了接种疫苗的参与者中更多的MAIT细胞。MAIT细胞是免疫系统先天和适应性臂之间的交集中的重要参与者。

这不是结核病研究人员第一次注意到Th1*细胞和MAIT细胞。这些是显示自然反应的相同细胞结核分枝杆菌感染。现在，Lindestam Arlehamn可以看到Th1*和Mait细胞也是BCG疫苗接种后的主要参与者。

展望未来，科学家可以比较本研究中描述的整个T细胞库或TCR与他们自己的疫苗数据。Lindestam Arlehamn说：“现在我们可以研究是否要使用新型疫苗触发这些免疫细胞。”“可以这么说：“我们如何才能使这些免疫细胞增加并做他们天生要做的事情？”

当然，这项新研究只给科学家提供了BCG疫苗反应的快照。Lindestam Arlehamn表示，将结果与世界各地的年轻受试者的免疫反应进行比较将很重要。孩子们通常对BCG疫苗接种有更好的反应，从而防止更严重的结核病病例。

她说：“孩子的免疫系统不同。他们没有那么发达，与成年人相比存在差异。”“因此，看孩子的免疫签名会很有趣。”

参考：Singhania A，Dubelko P，Kuan R等。CD4+ CCR6+ T细胞主导了BCG诱导的转录特征。ebiomedicine。2021. doi：10.1016/j.ebiom.2021.103746

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