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伟哥处方与阿尔茨海默氏症风险降低69%有关
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A学习看看重新利用许可药物治疗阿尔茨海默氏病的潜力,已经确定了勃起功能障碍药物西地那非的勃起功能障碍,品牌名称伟哥,是未来分析的候选人。

寻找可以有效治疗阿尔茨海默氏病症状的药物已成为一个漫长而昂贵的项目。我们对这种情况的理解的最后一个重大进步可以说是在21岁之前发生的英石世纪,鉴定蛋白质的作用tau淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏症的传播中。

从那时起,已经进行了许多试验,以基于阿尔茨海默氏病患者的淀粉样蛋白和TAU假设来测试药物。从2000年代初到去年,一切都失败了。而合格赞同在抗淀粉样蛋白的单克隆抗体中,阿杜加单抗对阿尔茨海默氏症的研究至少是针对正确的方向,先前试验的巨大成本和串行失败导致公司和学者检查了替代药物开发的替代路线。这些选择之一是基于发现已经批准的化合物,这些化合物可能被重新用于阿尔茨海默氏病。

伟哥发现津贴阿尔茨海默氏症的毒品搜索


一个新学习采用创新的计算药物开发方法,已经确定了勃起功能障碍药物西地那非的勃起功能障碍,世界各地成千上万的男性众所周知,它是伟哥,因为它与较低的阿尔茨海默氏病风险有关。伟哥,在美国批准1998并获得辉瑞公司的专利,是一种人工化合物,最初旨​​在治疗心血管疾病。该药物几乎没有治疗心绞痛,但是它出乎意料的副作用使其在全球范围内取得了成功。

新研究发表在自然衰老由高级作家和西部储备大学教授Feixiong Cheng及其同事。该小组在先前的研究中建立了与阿尔茨海默氏病有关的基因,RNA分子和蛋白质的数据集。将其映射到了人类蛋白质相互作用组的广泛模型上,该模型记录了蛋白质分子在生化活性期间如何在分子水平上相互关系。该模型捕获了超过350,000个相互作用,分布在17,706种不同的蛋白质上。

然后,郑的团队将这些数据用作画布,以勾勒出美国食品药品监督管理局(FDA)批准的1,600多种药物的药物目标相互作用。对药物进行了评分,表现最高的化合物与阿尔茨海默氏病相关的分子具有最强的关系。

总的来说,这些组创建了13个不同的子数据集,他们根据其数据称为内表型模块。他们查看了前100个得分药物中的哪个与四个以上的模块相互作用。他们将清单缩减为21种药物,这些药物以前也曾在阿尔茨海默氏病中进行了研究。这些决赛入围者有很多批准的用途:麻醉性利多卡因的特色,抗人药物riluzole和肌肉松弛剂丹特罗伦(Dantrolene)也是如此。在排除已经研究了阿尔茨海默氏病的化合物和患者数据不足的化合物之后,伟哥是唯一表现出色的左手。

保险分析


为了确保他们的计算方法在现实生活数据中有一定的基础,该团队分析了美国700万伟哥用户的保险索赔。伟哥的处方与在接下来的六年中诊断的风险降低了69%。为了检查哪些分子机制可能解释了这一点,该小组将神经元加入了来自阿尔茨海默氏病患者干细胞的菜肴中,表明它增加了神经联系的生长并减少了tau蛋白的积累。

这些发现的承诺是合格的。采用的计算方法无法建立因果关系,这意味着没有办法说伟哥降低了保险索赔同伙中阿尔茨海默氏病的风险。

另一个重要因素是伟哥的某种专业指示。只有2%的人声称该药物是妇女,这些妇女构成了大多数阿尔茨海默氏病患者人群。Dr. Susan Kohlhaas, director of research at Alzheimer’s Research UK, who was not involved in the study said in a press release: “While the researchers did look at the effect of sildenafil on females, there isn’t enough information to be able to accurately draw conclusions about its effect in females.

Kohlhaas还解决了将来实验备份纸张的必要性。她说:“研究人员已经进行了基于实验室的实验,以表明该药物为何会影响像阿尔茨海默氏症这样的疾病,但这些早期实验将需要进行更彻底的测试。”

尽管伟哥的声誉可能会将研究推向头条新闻,但研究人员采用的计算重新使用方法可能对药物发现最重要 - 为潜在治疗提供了更便宜,更快的途径。比利时罗马尼亚比分直播“攻击大脑等阿尔茨海默氏病等疾病的药物是一个昂贵的过程,可能需要多年。能够重新利用已经获得其他健康状况许可的药物可以帮助加快药物发现过程,并尽快带来改变生活的痴呆疗法。” Kohlhaas说。比利时罗马尼亚比分直播

参考:Fang,J,Zhang,P,Zhou,Y等。基于硅网络医学的基于内表型与保险记录数据挖掘相结合,将西地那非作为阿尔茨海默氏病的候选药物。自然衰老。2021. doi:10.1038/s43587-021-00138-Z

认识作者
Ruairi J Mackenzie
Ruairi J Mackenzie
高级科学作家
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