斯克里普斯研究公司分拆Ufovax采用单组分自组装蛋白纳米颗粒(1 c-sapnp®)平台技术,在实验室创建的江朱教授,为了解决在现代疫苗开发的一些关键挑战。
COVID-19全球大流行,进一步强调了需要有效的疫苗设计、测试和大规模生产。Ufovax疫苗平台提供“即插即用”的“简化”的开发过程和已交付的候选疫苗等全球卫生挑战的艾滋病毒,埃博拉病毒和MERS-CoV。现在公司正在寻求SARS-CoV-2预防性疫苗,负责COVID-19的冠状病毒。超过50的初始评估设计导致了五位候选人已经在临床前模型进行验证。
捷克葡萄牙直播与科莱特博士F Saccomanno,公司事务高级副总裁Ufovax学习的平台,使低成本的疫苗生产容易伸缩。
莫莉·坎贝尔(MC):为我们的读者不熟悉的公司,你能告诉我们关于Ufovax吗?
科莱特F Saccomanno (CFS):Ufovax疫苗公司和副产品来自斯克里普斯研究(La Jolla)。bio-manufacturing的先进方法,纳米技术和优化的疫苗抗原的理性设计通过小但是临界稳定突变,Ufovax疫苗学进入了一个新时代,将提供安全有效的解决方案,当前可用的各种疫苗——或者正在开发的——没有。
某些疫苗的公司拥有独家知识产权领导的研究小组同事的工作江朱教授,博士拥有任命综合部门的结构和计算生物学和免疫学和微生物学斯克里普斯研究。
Ufovax商业化是一个模块化、即插即用疫苗平台可以针对一些最具挑战性的感染性疾病,如艾滋病、丙肝病毒,呼吸道合胞病毒,即,SARS-CoV-1,现在SARS-CoV-2。这些是重组protein-on-protein-nanoparticle疫苗旨在优化抗原表示,简化生产和安全的最大化并为人类广泛使用保护性免疫反应。
MC: 1 c-sapNP®疫苗平台技术的发展,和它是如何工作的呢?
慢性疲劳综合症:被称为“single-component-self-assembling蛋白质纳米粒子”(1 c-sapNP®), Ufovax平台使得疫苗研发的一个套筒扳手和转换生物复杂性优雅简洁。
首先,我们设计了“套接字”,一个最优的抗原结构,病毒利用一级融合机制——被称为“Uncleaved pre-Fusion,优化抗原”(“UFOAg”)。第二,UFOAg基因融合到“处理”,这是一个多层纳米单元编码nanoparticle-forming组件,nanoparticle-stabilizing组件,如果有必要,一个或多个免疫调制剂。第三,我们bio-manufacture规模通过瞬态或稳定表达细胞系GMP紧随其后的是一个健壮的两步净化过程,结合immunoaffinity和凝胶排阻层析法方法基于(或其他大小的分离方法在GMP设置)。
1 c-sapNP平台技术是近十年的研究和开发工作领导的研究小组进行的。与专业知识在rational疫苗设计和抗体的发现,该组织一直致力于完美的基于结构的抗原设计和纳米工程。结合单细胞分析和图书馆与下一代测序显示,他们也努力发现和生产功能性抗体作为潜在的治疗,或作为immunoaffinity核心组件的方法,使疫苗生产的高效净化过程。Ufovax现在有很强的管道的疫苗显示承诺对各种病毒和病毒性传染性病原体。
训练有素的生物物理学家,朱已经应用一组独特的技能和经验领域的物理、生物化学、病毒学、免疫学、分子模型来“看穿”抗原复合物的非常复杂的三维结构,前后的感染。理解,在分子水平上每个病毒感染人类如何允许合理设计“病毒样颗粒”(一种)和最优形状、大小和抗原显示。原则上,这种VLP-type疫苗可以诱导快速和持久的免疫反应来防止感染。
MC:生产优势等传统病毒粒子(车牌区域)站台1 c-sapnp ?
慢性疲劳综合症:首先,Ufovax纳米粒子是纯粹的蛋白质纳米粒子与一个明确的结构。自定义的几何是数学,没有歧义的结构和抗原显示可以准确地在电脑上设计和建模。由于没有涉及脂质,生产过程是很容易的和鲁棒性。第二,尽管传统和1 c-sapnp一种自组装,组装是一个微妙的传统车牌区域,有时多工位的过程容易受到很多因素,而1 c-sapnp车牌区域组装是一个快速,单步反应。因此,材料生产清洁和抛光过程更加容易。第三,自1 c-sapnps往往暴露了N - c终端从表面上看,是可能的基因融合大量抗原(如hiv - 1和冠状病毒峰值蛋白质)1 c-sapnp单元和融合构造仍然表达和自组装。这将是非常困难的,如果不是不可能,一种来自病毒外壳。最后,SApNPs细菌来源的健壮的蛋白质的宽容和插入突变,允许进一步的蛋白质设计和工程优化函数作为抗原携带者(1 c-sapnp表面)或作为免疫调节剂的货物(在1 c-sapnp shell)。
也许单身,突出Ufovax 1 c-sa的区别pNP生产过程的“我为人人”的生物处理相同的方式适合所有的疫苗产品。对于任何给定的候选疫苗,一个质粒编码所有结构/功能组件的疫苗是转染到相同的广泛使用GMP CHO细胞表达系统和形式所需的通过自组装纳米疫苗产品。这些纳米颗粒疫苗类似目标形态和抗原但缺乏任何感染能力。
MC: 1 c-sapnp优化低成本、大规模的工业制造吗?为什么这是有利的COVID-19全球大流行?
慢性疲劳综合症:Ufovax 1 c-sapNP的一流平台技术是蛋白质纳米疫苗。最优结构设计加上强劲的表达式/净化系统支持高收益和高纯度。作为一个平台,这使得Ufovax疫苗生产低成本和容易可伸缩。此外,完全组装1 c-sapNP疫苗是耐热性的,它促进了分布和最小化供应链问题。相比之下,大多数病毒载体疫苗需要“冷链”存储和分布。这是在任何全球大流行的背景下显得尤为重要,不仅COVID-19。
主持人:请您能讨论公司的创建SARS-CoV-2疫苗吗?疫苗是如何工作的,目前疫苗临床前测试阶段是什么?
慢性疲劳综合症:朱已经进行疫苗研究十多年,包括他在美国国立卫生研究院(NIH)疫苗研究中心。COVID-19流感大流行的出现之前,他一直作为两个nih资助的专门为冠状病毒疫苗项目,特别是SARS(现在SARS-CoV-1),即我们的快速发展COVID-19候选人(s)启用了冠状病毒的基本理解。
在这种背景下,1 c-sap被证明是一个NP的方法善意的即插即用技术平台。我们第一次COVID-19候选人是纯化2月28日,2020年。150年进一步评估结构导致我们最后五个候选人和临床前老鼠免疫原性研究是在5月底开始。
超过80的血清学分析样品最近完成了,代表的第一个“系统”的例子COVID-19疫苗发展合理的设计和临床前研究。我们的鼠标数据展示中和抗体的滴度高,单一的期望是一致的——或者剂治疗方案。在准备出版。
的Ufovax COVID-19 1 c-sapNP疫苗spike-based疫苗但转折——一个锁的飙升pre-fusion 20这样的峰值/纳米颗粒状态和礼物。一个非常强大的免疫反应从而引起。事实上,Ufovax设计“预测”,占pre - post-fusion最近报道的构象变化科学(y Cai et al .,科学10.1126 /科学。abd4251 (2020)。我们的专利申请覆盖所有三冠状病毒疫苗设计策略是6月29日提交th。
主持人:你能讨论1 c-sa的组合pNP疫苗候选人已经发展到目前为止?
慢性疲劳综合症斯克里普斯研究的:作为一个副产品,Ufovax管道有很强的和尊贵的血统。建立在历史上所有的工作并试图创建一个有效的疫苗之一,最近历史上最具挑战性的全球健康危机,Ufovax开始推进hiv - 1疫苗的意图。与公司的战略计划基于最有效的传染病,然后转移到丙肝病毒,RSV,非典/即,疟疾和埃博拉病毒,直到世界被COVID-19和几乎所有的注意力转移。
尽管解决COVID-19大流行,Ufovax仍在赛道上与其他项目,包括hiv - 1由多选择/要包括在美国国立卫生研究院NIH的临床试验目前计划在2022年开始,RSV和丙肝病毒,与临床试验针对于2021年第四季度开始。我们提出六个专利申请涉及艾滋病毒、丙肝病毒、呼吸道合胞和冠状病毒;其中两个已经被USPTO允许。我们正在准备申请专利埃博拉病毒疫苗在2020年8月。
主持人:你有什么计划进展SARS-CoV-2疫苗?
慢性疲劳综合症:Ufovax正在与几个SARS-CoV-2疫苗开发的潜在合作伙伴。我们的计划包括完成正在进行的小鼠免疫原性研究,进行GLP-toxicology研究,申请一个印第安纳州的应用程序启用first-in-human研究在2020年第四季度到2020年底或2021年初。
主持人:在开发疫苗的最大挑战是什么?
慢性疲劳综合症:科学家追求理性的疫苗设计,最大的挑战在于如何提供相应的抗原和正确的构象免疫系统,从而诱发一个健壮的和持久的免疫反应,防止病毒感染。合理的设计需要的成功,在很大程度上,在深入了解病毒的融合机制,即病毒表面糖蛋白复杂经历一个戏剧性的构象变化。这种变化使身体接触的细胞和病毒膜和建立一个融合孔隙,使病毒进入细胞。许多病毒hiv - 1等威胁人类埃博拉病毒、流感、呼吸道合胞SARS-CoV-2使用一级融合机制,使其表面糖蛋白pre-fusion不稳定的构象。通过进化,这些病毒也获得了各种分子圈套来逃避免疫应答通过公开immunodominant糖蛋白抗原表位的不稳定或产生大量的“诱饵”,对这些目标产生的抗体是无效的在阻止病毒进入。因此,最大的挑战在这个大家庭的病毒疫苗研发是“理性设计”他们表面糖蛋白稳定在十二州和现在他们免疫系统作为疫苗抗原,或更有效,在大virus-mimicking纳米粒子引起强烈的免疫反应。
主持人:如何COVID-19全球流感大流行影响的疫苗设计、测试和制造吗?
慢性疲劳综合症:长担心甚至公开攻击弊大于利,疫苗是现在全球承认的价值。COVID-19全球大流行疫苗发展的紧迫性提升到空前高涨。尽管前所未有的资金,有很少或没有影响疫苗由于COVID-19的设计。
大多数当前COVID-19疫苗设计在很大程度上是基于方法尚未产生商业疫苗产品。所有“主要参与者”致力于COVID-19使用野生型峰值年代蛋白作为抗原有/没有脯氨酸限制。正如前面提到的科学文章指出,野生型不稳定和脯氨酸限制,spike-stabilizing策略,它不像以前所认为的那样有效。这种抗原设计不佳可能导致抑制免疫反应和潜在的安全问题由于介绍post-fusion或错误折叠的峰值在这些疫苗。
调用Ufovax设计与专利UFOAg突变消除飙升post-fusion构象的蛋白质。这带来一个更高程度的同质性,老鼠研究已经表明更大的免疫原性,并建议在人类更少的安全问题,以供将来使用。
疫苗生产往往很复杂和冗长,大规模生产带来重大挑战的大流行。领域正在寻求一个简单、快速、可伸缩的、和具有成本效益的生产过程标准化和应用广泛的疫苗产品。Ufovax 1 c-sapNP平台技术提供一个优雅的和可行的解决方案。
最后,测试的疫苗可能最终进入21圣世纪的全球反应COVID-19大流行。疫苗平台意味着不需要“重新发明轮子”每次需要一种新的疫苗。Ufovax 1 c-sapnp方法,大部分的安全是“内置”从一开始。消除监管障碍和获得新疫苗开发更快意味着适当的人体试验的数量会存在适当的队列组装。Ufovax 1 c-sapnp平台模块即插即用的解决方案。
科莱特F Saccomanno CFS莫莉坎贝尔说,科学技术网络作家。捷克葡萄牙直播
