后续研究检查两个第一个白血病患者给予CAR-T免疫治疗10年前已经表明他们仍然自由的癌症细胞,主要研究人员宣布他们已经治愈的疗法。

解决b细胞癌症

研究中的两个病人服用2010年由宾夕法尼亚大学的研究人员领导的卡尔6月免疫疗法大学教授佩雷尔曼医学院的。两个病人被诊断为慢性淋巴细胞白血病(CLL),慢性血液癌症,影响B细胞,白细胞抗体生产中起着重要的作用。

患者参与的研究之一,退休的生化学家Doug奥尔森在1996年第一次被诊断。奥尔森在2000年代早期接受化疗,这帮助他缓解了五年。但到了2010年,奥尔森的癌症又重新出现了。“大约50%的我的骨髓是慢性淋巴细胞白血病,”奥尔森说。面对玩他描述为“最后一张牌”——一个完整的骨髓移植,奥尔森相反CAR-T治疗的选择。

像大多数癌症治疗一样,只有一个子集的病人响应CAR-T疗法——在慢性淋巴细胞白血病,大约25 - 35%缓解,尽管这统计可以大大增加当结合其他疗法。奥尔森的身体,治疗是不会得逞的。最初产生强烈的副作用,治疗专家大卫·波特博士说,在慢性淋巴细胞白血病和肿瘤诊断奥尔森的癌症。奥尔森觉得他有一个强烈的流感,但他实际上是经历肿瘤溶解综合征,大量的慢性淋巴细胞白血病细胞的副作用被新修改的T细胞。虽然这意味着奥尔森需要住院,波特指出,这也是一个“证明该疗法的效力。”

奥尔森很快恢复,几周后,波特叫Olson和新的发展。“他说,‘道格,我们无法找到一个癌症细胞在你的身体,“”奥尔森说。这个结果是一个令人难以置信的成功的预览,CAR-T治疗会产生在许多患者血液癌症,但奥尔森的临床戳戳的身体才刚刚开始。

十年的随访

同时为癌症患者通常涉及到一个简单的后续检查看是否停留在缓解期,美国食品和药物管理局(FDA)需要患者由于基因疗法,如CAR-T,要监视下列15年。6月问他的同事,博士约瑟夫•Melenhorst更进一步,建立一个实验室后的表达目的第一个患者在随后的十年。

研究结果发表在自然,揭示了一个详细的,有时令人惊讶的故事CAR-T细胞是如何进化而来的病人的血液中。

关键的发现,说6月,没有癌细胞仍在奥尔森的身体,他修改后的T细胞检测到10年。一些CAR-T细胞失去抗癌能力,成为6月所说的“旁观者”,由于鲜为人知的过程被称为t细胞的疲劳。但细胞Melenhorst从奥尔森仍然准备好下一轮,显示的能力杀死癌细胞在试管实验。让团队更加吃惊的是这些弹性重击者细胞的组成。

一个惊喜子集

有几个的T细胞亚群,包括自然杀伤细胞、划定的分子称为CD8的表达式。CD8⁺T细胞被认为扮演核心作用在对抗肿瘤细胞免疫治疗。

但过去10年,奥尔森的移植和修改细胞留在他的身体,CD8⁺细胞的人口几乎消失了,取而代之的是CD4的绝对多数⁺T细胞,也称为辅助T细胞。在更广泛的免疫反应,这些细胞起着重要的作用,鼓励B细胞和CD8⁺细胞分别增加抗体产量和杀死感染细胞。但是团队的发现给停下来考虑是否CD4⁺细胞也发挥更直接的作用在抑制癌细胞,CD8的总缺席⁺在病人的血液细胞。

新的审批和后续步骤

团队的希望是,这些病人的一些结果可以告诉持续努力适应CAR-T疗法用于其他类型的癌症。五种不同类型的治疗目前批准。但还没有被FDA批准的慢性淋巴细胞白血病,主要是因为其他治疗选择病人的数量。波特认为,批准将在不久的将来,和其他地方也正在取得进展。6月指出,FDA的决定去年授予百时美施贵宝公司批准使用汽车t细胞治疗多发性骨髓瘤。这种发展是重要的,原因有两个-骨髓瘤是最常见的癌症在成人骨髓,和治疗不目标CD19受体,现有疗法的家中,而施加其影响通过另一个名为成熟b细胞抗原的分子(BCMA)。最终,6月预测,“几乎所有”血液癌症会被CAR-T细胞疗法。

然而,治疗已被证明不那么有效针对固体癌症,占大约90%的癌症。到6月,这仍然是一个很大的科学挑战。研究这些癌症无法复制的成功与奥尔森的慢性淋巴细胞白血病。6月解释说,这是由于固体肿瘤结构复杂性的增加和机制,这些癌症已经进化到逃避免疫系统。“需要更多的研究,”他说。

此外,尚不清楚是否循环T细胞仍发挥积极作用在奥尔森的身体——6月解释道,奥尔森的慢性淋巴细胞白血病可能最终根除早在2010年,也可能是多次回来,却被带到下面剩下的CD4检测极限⁺细胞。工作目标进行进一步分析出这个意想不到的人口仍然是什么函数。很明显,25年后奥尔森的第一诊断,是这样的:“临床,他治愈,”6月总结道。

参考陈:Melenhorst JJ,通用,尹浩然,王,十年的白血病的缓解持久性的CD4 + T细胞。大自然。2022年。doi:10.1038 / s41586 - 021 - 04390 - 6