psilocybin的持久抗抑郁作用可能是由释放大脑网络的大脑连接性的变化驱动的，这表明是一个新的学习。所提出的作用机理可能不会由传统的SSRI抗抑郁药共享。

试验组合

这篇文章发表在自然医学，从抑郁症中psilocybin的两项单独的临床试验中重新分析了数据。

这第一的是一项开放标签的研究，其中记录了16例耐药抑郁症患者（TRD）的大脑成像数据。这被定义为一种严重的抑郁症，患者无法对多种抗抑郁治疗反应。作者还分析了43名参加随机临床的患者的数据审判psilocybin的（RCT）用于严重抑郁症。在这项研究中，将患者用psilocybin（22例）或SSRI抗抑郁药（21）接受治疗，并与psilocybin的剂量微不足道一起治疗。

在这两个试验中，psilocybin均产生快速和持续的抗抑郁作用。在其他几项试验。然而，导致这种长期治疗益处的作用机制仍然难以捉摸。

新论文的作者是伦敦帝国学院的一支团队，在他们的队列的大脑活动中寻求一种潜在的解释。团队分析了各种功能大脑网络之间的连通性水平。

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负面思维模式

这两个试验不仅在同志的抑郁标准方面有所不同，而且在他们的影像措施中。在开放标签试验中，在给药前和最终剂量后一天，记录了功能磁共振成像（fMRI）。在RCT中，fMRI扫描记录在基线，然后在最终剂量后三周记录。

尽管存在这些方法上的差异，但两项试验均显示出psilocybin对患者成像数据的相似作用。

患有重度抑郁症（MDD）和TRD的人通常具有负面思维模式，涉及悲观，死记硬背的思维模式和认知僵化。这些认知行为通常与大脑活动的特定模式配对。默认模式网络（DMN）是一个大脑网络，与内省，自我关注的思想反复相关。在抑郁症中，DMN变得多动。与抑郁症相关的其他大脑网络包括显着网络（SN）和执行网络（EN）。

这三个大脑网络对迷幻治疗具有额外的意义。它们被5-HT2A 5-羟色胺受体的高度丰富，这些受体是由经典迷幻药（例如LSD和psilocybin。

大脑网络的“瓦解”

迷幻化合物在大脑上的作用背后的一种流行理论表明，它们会导致这些根深蒂固的脑网络的“分解”，并相应地刻板印象和固定的思维模式分解，从而带来抗抑郁剂的益处。

作者假设他们的研究开始时，迷幻药的急性影响已经消失后的几天和几周，在患者的成像数据中，这些对大脑连通性的变化仍然可以观察到。

对模块化大脑的影响

在对开放标签试验的分析中，该团队指出，通过一种称为贝克抑郁量库存（BDI）的工具来衡量的患者抑郁级等级的减少，与减少模块化他们的大脑活动，该度量估算了隔离大脑网络的隔离方式。

在RCT试验中，作者表明，虽然psilocybin降低了脑模块化，但依他普兰却没有相同的作用。此外，发现一种称为动态柔韧性的措施与鉴于迷幻的患者的抑郁级评级有所改善，而不是SSRI。

尽管有积极的证据，但该论文并非没有矛盾 - 在RCT中没有复制DMN，SN和EN之间的连通性的具体变化，作者认为这可能是由于该作者所造成的。开放标签研究涉及更严重的抑郁症。

在上一个分析在开放标签试验数据中，主要的临床结局指标是16项抑郁症状的快速清单（QIDS-SR16）得分。在新论文中，仅分析了BDI数据。目前尚不清楚为什么未在新论文中分析原始的QIDS-SR16度量，而作者没有回应置评请求。

作者最终得出结论，他们的发现可能代表了psilocybin持久影响的行动机制，psilocybin是5HT2A靶向迷幻药的独特之处。

尽管需要进行更多的研究，但作者希望这些成像措施可以证明是患者对psilocybin疗法的反应的可靠和强大的生物标志物，这是朝着更广泛推出这些潜在治疗的旅程的重要一步。

参考：Daws RE，Timmermann C，Giribaldi B等。psilocybin治疗抑郁症后，大脑中的全球整合增加。纳特。医学2022. doi：10.1038/S41591-022-01744-Z