单个测试可以预测癌症免疫疗法副作用和复发风险

一项新研究发现，一项研究测试有可能预测哪些免疫疗法治疗的患者（利用免疫系统攻击癌细胞）可能会复发或严重副作用。

9月15日在线发布临床癌症研究，该研究围绕着一组称为抗体的免疫系统信号蛋白，这些抗体识别入侵细菌，病毒和真菌。这些血蛋白旨在使特定的细菌和病毒蛋白衰老，但在某些情况下“自身抗体”也会对人体的“自我”蛋白质反应，从而引起自身免疫性疾病。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员及其领导Perlmutter癌症中心，这项新研究生成的数据表明，新鉴定的一群自身抗体（如果在免疫疗法前患者的血液中发现）有可能准确预测患者的癌症是否会复发，并且由于治疗本身而导致自身免疫性副作用。研究患者接受了辅助免疫疗法，其目的是在治疗后阻止癌症返回。

为了免除普通细胞的自身免疫性攻击，免疫细胞具有“检查点”传感器，在收到适当的信号时将其关闭。人体认为肿瘤是异常的，但是癌细胞劫持了包括编程死亡受体1（PD-1）的检查点，以关闭免疫攻击。作为一种免疫疗法，PD-1抑制剂可对许多癌症有效，并用作切除的黑色素瘤患者的辅助治疗。研究人员说，尽管如此，一些患者患有复发性疾病或严重的治疗相关副作用。

研究小组认为，某些患者在治疗前可能具有更高水平的关键自身抗体水平，但不足以被发现为自身免疫性疾病。他们假设，这种隐藏的敏感性将由检查点抑制剂触发，从而导致更大的免疫副作用。

在目前的工作中，小组确定了一组独特的自身抗体特征，这些特征可以预测与两个领先的检查点抑制剂Nivolumab和ipilimumab治疗时免疫相关的不良反应，以及两种药物的组合。尽管它们的数据通过将自身抗体评分与临床试验的数据进行比较，但研究人员说，需要更多的研究来验证诊所中这种测试的价值，并更好地了解自身抗体，复发，重复发生的关系，需要进行更多的研究。和毒性。

研究第一作者保罗·约翰内特（Paul Johannet）说：“我们的结果表明，通过预测患者是否会对治疗或经验副作用做出反应，有可能帮助医生提出更精确的治疗建议，”在研究时，约翰内特是高级研究作者实验室的博士后研究员伊曼·奥斯曼（Iman Osman），医学博士，鲁道夫·贝尔（Rudolf L. Baer）皮肤病学教授罗纳德·O·佩雷尔曼皮肤科系以及Perlmutter癌症中心的成员。“通过进一步验证，该复合材料面板可以帮助患者更好地平衡治疗成功机会与严重副作用的机会。”

研究人员从950多名患者中获得了在晚期黑色素瘤患者中辅助检查点抑制剂的两期随机对照试验之一中招收的950多名患者的血液样本。这些患者的肿瘤已通过手术切除，并在接受任何治疗之前收集了血液样本。新测试采用了一个微芯片，其中包含20,000个特定斑点的蛋白质。当抗体识别出血液样品中存在的任何蛋白质时，随着抗体浓度的增加，这些斑点会发光信号的发光。

基于新确定的自动抗体面板，并使用统计建模，共同培训作者Judy Zhong，博士，，，，同事为每种使用的治疗方法开发了一个基于得分的预测系统。该教授说，发现自身抗体复发评分高的患者比评分较低的患者的疾病回报率更快。人口卫生部和环境医学系在纽约大学格罗斯曼医学院。同样，与评分较低的患者相比，治疗前自身抗体毒性评分较高的患者产生严重的副作用的可能性明显高得多。

“我们确定了283个自身抗体信号表明，复发和毒性的生物学现象很复杂，不能驱动一两个生物标志物。”纽约州纽约大学跨学科黑素瘤合作集团主任奥斯曼说。

向前推进研究人员计划测试其他癌症类型患者自身抗体特征的预测价值，目前批准检查点抑制剂。

参考：Johannet P，Liu W，Fenyo D等。基线血清自身抗体特征可以预测接受辅助免疫检查点阻滞的黑色素瘤患者的复发和毒性。Clin Cancer Res。2022; 28（18）：4121-4130。doi：10.1158/1078-0432.CCR-22-0404

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