新的克利夫兰诊所领导的第一阶段试验的发现表明，一种实验性的“基因沉默”疗法降低了心脏病风险的主要驱动力的脂蛋白（A）的血液水平，最高为98％。

“阿波罗试验：靶向脂肪蛋白的短距离RNA的大小和持续时间：安慰剂对照的双盲剂量范围试验”的结果今天在美国学院的一项后期科学课程中介绍了of Cardiology’s 71st Annual Scientific Session and simultaneously在线发布美国医学协会杂志。

在试验中，接受了更高剂量的SLN360的参与者 - 一种小的干扰RNA（siRNA）治疗性，“沉默”负责脂蛋白（a）生产的基因 - 看到其脂蛋白（a）水平下降了多达96％-98 -98％。五个月后，这些参与者的脂蛋白（A）（也称为LP（a））比基线低71％-81％。

研究结果表明，这种siRNA疗法可能是一种有前途的治疗方法，可帮助防止LP（a）高（a）患者过早心脏病，据估计，在美国，全球有1400万人和14亿人的影响。据估计，全球近20％至25％的人口升高了LP（a）。

“These results showed the safety and strong efficacy of this experimental treatment at reducing levels of Lp(a), a common, but previously untreatable, genetically-determined risk factor that leads to premature heart attack, stroke and aortic stenosis,” said the study’s lead author Steven E. Nissen, M.D., Chief Academic Officer of the Heart, Vascular & Thoracic Institute at Cleveland Clinic. “We hope that further development of this therapy also will be shown to reduce the consequences of Lp(a) in the clinical setting through future studies.”

LP（A）与LDL相似，也称为坏胆固醇。LP（a）是在肝脏中制成的，其中一种称为载脂蛋白（A）的额外蛋白质连接到LDL样颗粒上。与其他类型的胆固醇颗粒不同，LP（A）水平为80％至90％的遗传确定。LP（A）粒子的结构导致斑块在动脉中的积累，在心脏病中起着重要作用。LP（a）升高大大增加了心脏病发作和中风的风险。

尽管通过降低LDL胆固醇和其他脂质来降低心脏病风险的有效疗法，但目前尚无批准的降低LP的疗法（a）。由于LP（A）水平由一个人的基因决定，因此饮食或运动等生活方式的变化无效。在当前的研究中，siRNA疗法通过“沉默”负责LP（a）产生和阻断肝脏中载脂蛋白（a）的基因来降低LP（a）水平。

在阿波罗试验中，研究人员在三个国家的五个医疗中心招募了32人。所有参与者的LP（A）水平高于150 nmol/L，中位水平为224 nmol/L（75 nmol/L或更少）被认为是正常的。八名参与者接受了安慰剂，其余的人通过一次皮下注射获得了四剂SLN360的一剂之一。剂量为30毫克，100毫克，300毫克和600毫克。在注射后的头24小时内，密切观察参与者，然后定期评估五个月。

接受300毫克和600毫克SLN360的参与者的LP（a）水平最大降低了96％和98％，与基线相比，在五个月时降低了71％和81％。那些接受安慰剂的人看不到LP（a）级别的变化。最高剂量还将LDL胆固醇降低了约20％-25％。没有重大的安全后果，最常见的副作用是注射部位的暂时酸痛。该研究已扩展，研究人员将继续跟随参与者一年。

参考：Nissen SE，Wolski K，Balog C等。血浆脂蛋白（A）水平升高的个体中靶向脂蛋白（a）产​​生的简短干扰RNA（a）产生的单一升剂剂量研究。贾马。2022. doi：10.1001/jama.2022.5050

本文已从以下内容重新发布材料。注意：材料可能已被编辑为长度和内容。有关更多信息，请联系引用的来源。