皮肤癌细胞依赖于阿尔茨海默氏症大脑蛋白质“扎根”
格罗斯曼从纽约大学医学院的研究人员发现,皮肤癌(黑色素瘤)细胞依靠β淀粉样蛋白(Aβ)生存和发展一旦转移到大脑。研究小组发现,癌细胞从人类大脑检索和生长在组织文化分泌大约三倍的Aβ癌细胞已经转移到其他网站体内。看来释放Aβ触发周围星形胶质细胞(专门的神经胶质细胞)采用prometastatic,抗炎表型,还能防止肿瘤细胞的吞噬作用的专业macrophage-like人口中的小胶质细胞有关。研究结果发表在癌症的发现。
β淀粉样蛋白是什么?
β淀粉样蛋白(Aβ)是一种肽来源于淀粉样前体蛋白(应用程序)。Aβ的积聚在大脑的特定区域已被确定为一个阿尔茨海默病的病理特点。聚合的蛋白质形成斑块,扰乱和破坏神经元导致进行性认知障碍疾病的特点。
捷克葡萄牙直播与该研究的通讯作者伊娃Hernando-Monge博士副院长,病理学系的教授和研究集成格罗斯曼在纽约大学医学院,学习更多有关的研究。
劳拉·兰斯顿(LL):你证明了,在一项研究用老鼠,β分泌酶抑制剂LY2886721脑转移的规模降低了大约50%。你能告诉我们更多关于这种治疗方法和临床前研究的设计吗?
伊娃Hernando(嗯):这种化合物抑制β淀粉样蛋白的生产(Aβ)通过抑制酶,裂解的前身(APP)成小块,其中一个是Aβ。在这项研究中使用的临床前模型,我们首先诱导小鼠黑色素瘤脑转移通过注入人类黑色素瘤细胞在心里,它允许癌细胞传播成各种器官,包括大脑。然后我们开始喂小鼠含上述抑制剂的食物。随着时间的推移,我们监测小鼠转移负担和终止实验。我们观察到小鼠β分泌酶抑制剂有较小的脑转移和转移少于那些处理控制食物。
噢,你计划进行进一步测试?如果是这样的话,你能告诉我们更多吗?
嗯:我们正在研究这两条线:
- 我们正在测试替代方法针对Aβ使用临床前模型。特别是,我们开始测试anti-Aβ抗体在临床试验中已经使用以前与阿尔茨海默氏症患者(尽管他们没有显示认知改善病人,他们表现出目标活动没有毒性)。β分泌酶抑制剂不仅影响Aβ水平,而且其他蛋白质也由β分泌酶裂解。因此,使用一个anti-Aβ抗体可能更直接和具体,以及更少的有毒意味着Aβ目标。
- 我们正在研究针对Aβ超出异种移植模型的影响,进入“同源的”模型(小鼠黑色素瘤细胞注入小鼠完整的免疫系统)。如果Aβ抑制有同样的效果的模式,我们将测试抑制剂或抗体针对Aβ孤独,或结合免疫疗法批准和用于治疗转移性黑色素瘤。
噢,你用了什么“新技术”揭开大脑癌症和神经退行性疾病之间的联系?
嗯:我们进行无偏质谱分析的蛋白质组学分析全细胞溶解产物从一群24黑色素瘤短期文化,黑色素瘤患者样本的适应生长在培养皿中并保持在低段数。据我们所知,我们的研究是第一个采用这种策略在大脑中转移。重要的是,蛋白质组学筛选的短期战略文化——它不再包含正常脑组织允许我们确定在大脑和神经退化相关的差异表达蛋白质non-brain转移样品代表黑色素瘤细胞的适应性,而不是简单地检测大脑的non-melanoma脑组织蛋白质转移样品。
此外,我们进行定量3 d个人与黑素瘤相关小胶质细胞和星形胶质细胞的免疫荧光。据我们所知,本研究是首次在大脑中转移领域,允许为特定结论与黑素瘤相关星形胶质细胞和小胶质细胞表型在活的有机体内而不是从一个推断在体外化验。
你可以其他癌症转移到大脑利用已知β淀粉样蛋白?如果是这样,你打算研究这个?
嗯:这是可能的,但我们还没有证明。我们正在调查这种可能性。
参考:Kleffman K,莱文森G,玫瑰IVL, et al。Melanoma-secretedβ淀粉样蛋白抑制神经炎症,促进脑转移。癌症的发现。2022;12 (5):1314 - 1335。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 21 - 1006
伊娃Hernando博士说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿,总编辑技术网络。捷克葡萄牙直播
