的肿瘤微环境(时差)围绕固体癌症对研究人员长期以来一直强烈的爱好。然而直到最近,我们理解的时间是多么的重要影响疾病的发展和对治疗的反应。在本文中,我们学习为什么不仅仅是肿瘤本身需要有针对性的和听到的研究,旨在利用时间,。

肿瘤微环境和免疫反应

在实体肿瘤,肿瘤细胞基质的支持——支持肿瘤细胞从身体上和生产增长的因素。也有血管肿瘤(通常是高度紊乱),为肿瘤提供氧气和食物,携带的免疫细胞。这些免疫细胞是否可以穿透癌变区域决定免疫疗法是否有效是至关重要的,这是现在研究的一个主要焦点碰头。

卡迪夫大学 博士Zsuszanna日式矿工鞋 调查不同类型的肿瘤是否有炎症或免疫抑制环境。

“癌症治疗最大的突破发生在过去十年左右的时间与黑色素瘤的成功接受免疫抑制剂检查站。约20 - 30%的晚期疾病患者治疗反应非常好,”将刹车”免疫细胞,完全恢复或长期缓解经常指出,“日式矿工鞋说。“但在剩下的70 - 80%的患者身上要么是太“敌意”(即免疫抑制)允许这种免疫治疗工作,或正确的免疫细胞不存在。所以,主要重点是找出时间可以改变以使检查点抑制剂工作。”

某些癌症,如前列腺癌往往是免疫“冷”,即没有发生时,免疫系统不是对抗癌症,而黑色素瘤是一种“热”的肿瘤免疫反应是非常重要的,这些患者免疫治疗反应良好。日式矿工鞋正在调查是否这些“热”或“冷”其他癌症的免疫表型适用。她是间皮瘤特别感兴趣,积极形式的肺癌存活率较差。

“炎症环境是有利的而一个免疫抑制环境允许肿瘤进展,”她解释道。“间皮瘤是有趣的,因为间皮瘤有两种类型:一种是热的,另一个是冷的,几乎没有。然而,由于没有许多免疫疗法试验 间皮瘤 ,我们还不知道这个的意思。”她说。

“那么它变得更加复杂,因为有一些多病灶的肿瘤,每个块都是不同的,所以在一个病人,一个肿瘤免疫寒冷和另一个热门。在这种情况下,观察到的一些肿块与成功的免疫治疗可以删除,但其他人不能。”

测试是否一个抗肿瘤免疫反应可以实现间皮瘤,日式矿工鞋 发起了一项临床试验在间皮瘤患者接种减毒病毒携带肿瘤抗原。的患者接受化疗和他们一起监测血液中免疫变化。23岁的患者参与,22日在抗肿瘤反应有显著增加¹。这种治疗是现在正在测试在一个与其他组合,更有针对性的干预措施。“我们的试验是在这个方向上迈出的重要一步,因为间皮瘤是一个激进的疾病,几乎是不可能完全缓解和存活率很低。”

未来,除了改变免疫剖面改善免疫疗法的有效性和一般结果,日式矿工鞋也突出了另一个重要的球员身上——细胞 液 。这些微小颗粒释放的细胞来相互沟通。

最近“液是得到了很多的关注,随着肿瘤细胞衍生液是重要的在改变正常的微环境,使之更接受肿瘤扩散,“日式矿工鞋说。“几年前,有一个试图使用液作为癌症疫苗。我们总是认为这是一个坏主意。现在我们有证据表明,是的,他们携带肿瘤抗原,但不可能使用它们作为一个癌症疫苗,因为他们有主导免疫抑制效应。”

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炎症反应癌症

免疫状态的时间也被认为是特别重要的癌症发展的慢性炎症引起的。根据 斯图亚特·麦克唐纳博士 巴兹医院从英国癌症研究中心伦敦大学玛丽皇后,慢性炎症癌症占 大约在4癌症和与最贫穷的一些展望。包括肠癌症往往发生在患有炎症性肠病或溃疡性结肠炎,和食道癌,起源于巴雷特食管炎症状态。

麦当劳是一个的一部分国际挑战赛小组教授领导的“风暴癌症”西娅Tlsty(加州大学旧金山)和由英国癌症研究观察基质微环境在炎症反应过程中发挥作用的癌症。“我们一直都知道,有一个风险增加的癌症与慢性炎症患者与其他人群相比,我们只是不知道为什么,”麦克唐纳说。“有证据表明基质细胞可以促进甚至将上皮细胞转化为恶性肿瘤。但是我们知之甚少的分子途径和基质通路打开,关闭,以及如何对待他们。”

而不是看这些肿瘤上皮和序列,挑战赛小组计划关注正常维护这些上皮细胞的细胞,在炎症和如何了解这些变得扭曲的信号通路之间的基质细胞,细胞外基质和上皮肿瘤发生。研究小组认为炎症反应癌症是一种疾病过程而不是单个的癌症类型。

” 首先,我们需要确定基质因为它真的没有做,所以我们可能错过很多目标,我们不知道,”麦克唐纳说。“然后我们想要使用这些信息来预测哪些患者会患癌症,哪些不是。”

为了实现这一目标,国际大挑战的团队将结合广泛的技术。首先,在发现阶段,他们计划开发这些慢性炎症癌症地图了解RNA和蛋白表达,免疫环境和创建数据库帮助预测或确定目标。他们也会利用食品技术(所提供的加里·诺兰教授,斯坦福大学),它允许您测量60 - 100的表达目标细胞部分调查信息社区,和理解,如果一个细胞存在,它是如何与周围的其他细胞吗?

在随后的开发阶段他们会观察组学和食品分析的目标识别和构建成一个在体外模型使用organ-on-a-chip技术——一个模型组织如得多,因为你可以模型效果如肠的蠕动运动和血液流动在一个3 d芯片(不因格贝尔教授,哈佛大学)。这将是结合在活的有机体内模型,允许他们审问针对基质的影响因素对干细胞生物学和肿瘤发生。

麦当劳的角色是把这些数据,并把它应用到病人。“我们将使用样本病人我们收集了随着时间的推移,发展到癌症,并试图确定哪些因素预测进展,哪些没有,”他解释说。

挑战之一,从临床的角度与慢性炎症癌症是很少有人炎症条件继续罹患癌症。“巴雷特食管的进展率每年约为0.1 -0.3%的BO病人,”麦克唐纳说,“然而,每一个人都将经历两到五年内窥镜入侵监测项目,昂贵的,不预测,如果他们会患上癌症。”

“通过观察基质的变化随着时间的推移,我们试图预测:这些细胞群是如何进化的?他们如何交谈?是风险当病人发展条件,只是一个时间问题吗?还是在某种程度上变化在病人的生活吗?这将是一个重要的进步这些类型的癌症,因为它不仅有助于预防癌症,而且检测早期癌症,我们有时小姐。”

参考

1。 莱斯特·J Casbard AC, Al-Taei年代等。(2018)。单一中心二期试验评估的免疫活动TroVax®+培美曲塞/顺铂恶性胸膜间皮瘤患者——目的试验。Oncoimmunology7 (12):e1457597。DOI: https://doi.org/10.1080/2162402X.2018.1457597