来自Sanford Burnham Prebys的研究人员被授予两个从美国国立卫生研究院资助,总计> 440万美元,研究中一个新兴的治疗策略被称为病毒模仿。病毒,模仿复活远古内源性逆转录病毒和反转位子活动在我们的基因组(见灰色框)通常是保持沉默的。这些抗病毒的觉醒通路细胞内触发一个免疫反应和细胞随后针对性和摧毁。

而代理能够诱导病毒模仿先前已被确认,他们现在拥有一个致命的缺陷,无法区分癌症细胞和正常细胞。因此,患者会出现重大的不良影响。

查尔斯Spruck博士和他的同事们正在努力了解一个特定的路径(FBXO44 / SUV39H1)沉默内源性逆转录病毒和反转位子活动有选择地在乳腺癌细胞,这可能会暴露弱点,是否可以利用治疗。捷克葡萄牙直播与Spruck学习更多。

劳拉·兰斯顿(LL):病毒模仿提供什么福利在“传统”癌症治疗策略?

查尔斯Spruck (CS):有明显副作用对许多癌症治疗由于其副作用在体内的正常细胞。我们已经发现的途径,FBXO44 / SUV39H1,癌症细胞特定的,这意味着它需要肿瘤细胞但不正常的细胞。因此,限制药物副作用预计针对这个途径。同时,病毒模仿与其他癌症治疗已被证明加强。

我的一个关系格兰特总结提到FBXO44 / SUV39H1-mediated重复元素沉默是一种表观遗传脆弱性的癌细胞。你能告诉我们更多关于FBXO44 / SUV39H1途径?

CS:我们发现FBXO44 / SUV39H1函数快速沉默内源性逆转录病毒和反转位子活动由中介专制H3K9me3 DNA复制叉染色质的修改。有趣的是,我们发现H3K9me3修改,FBXO44和SUV39H1并不丰富,这些元素在正常细胞,但癌细胞。这意味着癌症细胞是唯一依赖H3K9me3修改这些元素沉默。因此,抑制FBXO44 / SUV39H1途径可以防止H3K9me3染色质的修改,导致抗病毒通路的活化这些元素和刺激肿瘤细胞的选择性。

我:你能详细说明这两个潜在的治疗应用FBXO44 / SUV39H1途径针对计划调查吗?

CS:目前我们正在研究各种治疗FBXO44申请/ SUV39H1使用临床靶向给药小鼠模型。一是加强免疫疗法反应雌激素受体阳性(乳腺癌ER +),基本上是抵抗免疫检查点封锁疗法。我们还发现FBXO44 / SUV39H1抑制促进DNA复制叉的停滞(也称为复制压力),所以我们正在考虑是否抑制通路目前可以协同药物应用于临床,通过防止停滞叉的解析函数。

噢,这种方法可以应用于其他癌症乳腺癌之外?如果是这样,有任何特定的癌症在不久的将来你希望调查?

CS:我们目前正在研究癌症通路的肺癌、前列腺癌和结肠癌,除了乳房(三阴性乳腺癌和ER +乳腺癌)。因此,结果表明这些癌症的途径是必需的。

查尔斯Spruck说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿,总编辑技术网络。捷克葡萄牙直播