药物，疫苗和充满希望的未来：探索多发性硬化症研究的进步
世界多发性硬化症（MS）日认识到百万受这种神经免疫疾病影响的全球人。运动地点对于世界女士，第2022天引起了乐观的和弦，将日期视为“庆祝全球团结和对未来的希望”的机会。今年，有更多理由获得以前的乐观情绪。
识别MS的免疫基础
阿德里安·利斯顿（Adrian Liston），位于英国剑桥市附近的Babraham Institute的小组负责人很好地解释了阳光明媚的前景。他首先研究MS作为本科项目的一部分。此后的二十年中，Liston继续在MS Field进行研究，观看科学对疾病的理解加深。
Liston说：“我认为最深刻的变化是认识到MS是一种免疫介导的疾病。”MS的症状是神经系统 - 患者经历了一系列感觉和运动状况，包括疲劳，麻木，痉挛和无力以及失去对肌肉运动或功能的控制。虽然长期以来一直认为女士包括免疫成分 - 法国医生让·马丁·夏克特（Jean Martin Charcot）描述该疾病注意到患者脊髓中存在免疫细胞 - 仅仅是最近完全了解了这种疾病的免疫调解。现在已经认识到，神经系统症状是免疫细胞浸润大脑并攻击允许正常神经细胞传导的髓鞘涂层的结果。
这种理解的一部分来自遗传学研究的疾驰速度。Liston解释说，MS的神经系统症状与其遗传特征相反。从遗传学家的角度来看，“ MS看起来很像1型糖尿病或其他任何自身免疫性疾病，并且相同的基因正在控制它。”
这些遗传见解被添加到临床前研究的快速增长中。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是一种模仿MS疾病病程的动物中看到的一种炎症自身免疫性疾病。该模型被证明对于MS开发药物至关重要。Liston解释说，这些药物有两波。首先是在1993年的干扰素beta-1b的批准中预示的，第一种药物能够改变MS的过程。干扰素，减少跨越血脑屏障的免疫细胞数量在改善MS症状方面取得了成功。这提供了直接的证据，表明采用免疫靶向方法可以帮助患者。
新一代药物
对于某些人来说，这些早期药物已被证明是有益的，并且在几年后仍是他们的主要治疗过程。然而，女士的药物开发继续完善了免疫系统的靶向。Liston说：“我们现在真正拥有的是第二波药物生成浪潮，在那里我们具有更复杂的免疫调节分子，我们确实可以瞄准造成损害的细胞的非常特定的途径。”这些新药（有23 FDA批准截至2022年，MS的中介效果更好，更长的时间。
Liston说，今天的MS患者期望的症状比过去更少，健康状况更长。85％的MS患者患有复发形式这种疾病，看到症状蜡和肿瘤。Liston说，虽然MS可能每年都会引起多次复发，但每次可能永久性的功能丧失风险，如今，对最新治疗的反应良好的患者可以期望五年甚至十年，而没有任何进一步的复发。：“这给了他们远远超出诊断的生活，而20年前情况并非如此。”
这些治疗方法的重点是最大程度地减少对大脑的任何免疫攻击的损害。在这些攻击期间，我们还可以恢复损失的功能吗？如果以较慢的速度，该领域的研究正在进行中。数据呈现2020年显示了一种化合物Bexarotene（完全披露：我已经发表了有关该药物的研究我）证明可以恢复疾病过程中一些髓磷脂损失。药物的副作用和有限的临床影响意味着贝克索烯是不是获得批准。恢复受损大脑的挑战是重要的，但是这项研究表明，原则上，有一天可以治愈大脑的髓磷脂。
防止MS的疫苗？
同时，其他发现已经指出了一种较早拦截MS的方法，在疾病中停止了疾病，然后才会造成大脑损害。
这一切都始于病毒。
Epstein-Barr病毒（EBV）是一种疱疹病毒，长期以来一直是联系使用MS - 研究著名的先前患有传染性单核细胞增多症（IM）后，MS收缩的风险更高，这是由EBV引起的疾病 - 但很难识别出“吸烟枪”。
这是因为多达95％的成年人口具有EBV，这是一种非常成功的病毒，在感染宿主后，可能会休眠多年。因此，设计正确的研究以测试获得EBV是否会在以后增加您的MS风险是一个巨大的后勤挑战。但是，一月份，哈佛医学院的研究人员应对这一挑战。使用纵向方法，该小组从美国军事人员那里收集了血清样本，他们必须在服务开始时，然后在他们服役两年后提交血清样本。
有了来自1000万不同人存储的样本，这项研究很容易识别出在第一个样本中没有EBV的人以及在服务过程中开发MS的人。该研究表明，在35名在入学时对EBV进行否面测试的人中，除了其中一个人外，所有其他人都在开发MS之前都被EBV感染。
这对应于增加MS的风险32倍。从角度来看，MS的最强遗传危险因素（涉及拥有一组特定的免疫基因）赋予了三倍的风险。这种关联是如此强大，以至于列利顿认为这项研究“完成了EBV是否在MS中扮演因果角色的论点”。基础理论是，在某些人中，人体通过错误地攻击大脑的髓鞘鞘，从而触发MS的症状来应对病毒的存在。
“令人难以置信的深刻”含义
Liston说，这一发现及其含义是“令人难以置信的深刻”：“我说最好的类比是人类乳头状瘤病毒（HPV）和宫颈癌。宫颈癌和某些肛门癌也主要是由病毒HPV感染引起的。现在知识是非常有争议的很长一段时间。”
Liston说：“大多数患有该病毒的人永远不会患癌症的人说：“与HPV和宫颈癌联系起来的证据现在是牢固的。但是，允许我们做的就是去开发HPV的疫苗。通过防止感染，您基本上可以防止癌症形成。”
如果可以使用EBV采取类似的方法 - 在感染病毒之前将每个孩子接种疫苗，那么子孙后代就可以保护子孙后代，以免获得MS。那是一个令人兴奋的前景。但是，在实现现实之前，还有更多的研究要做。Liston指出EBV“不是要攻击的微不足道病毒” - 它倾向于隐藏之内患者的B细胞很乐意将其隐藏在患者的一生中。关于如何靶向EBV以及感染和MS症状之间的步骤，还需要进行更多的工作。
MS研究的未来
Liston说，目前，任何有兴趣遵循MS Field进度的人都应特别注意改善现有治疗个性化的研究。“我们真的希望能够匹配哪种药物将在哪种人方面使用。就MS而言，这可能是最重要的事情。”他解释说。目前，患者可以忍受多次复发，同时测试哪种治疗最适合他们。Liston说，与具有某些背景和适当药物的疾病进展的患者相匹配的工作可能非常重要。
他提到的另一个激动人心的进步是创建更好的目标药物。尽管第二代MS药物取得了进步，Liston说，就特异性而言，它们本质上是免疫大锤仪。
他说：“在MS的人中，只有0.1％的白细胞是危险的。”但是目前的治疗率达到了0.1％，与免疫系统的其余部分相同，这可能会产生极端的副作用。Liston解释说，新一代的药物将更好地针对免疫罪魁祸首。一个领域，抗原特异性公差工作，希望通过混淆的免疫细胞来抑制不正确的反应，恢复免疫系统的平衡，而不会损害其保护身体免受外部威胁的重要作用。
是时候对现在感到兴奋了
Liston是否希望MS Research的未来？他回答说：“这不仅是未来，而且与20年前相比，我实际上对MS的现在非常积极。”
瞄准免疫系统的药物可以帮助MS患者的承诺得到很好的满足。“We're not talking about cold fusion, where they've been promising boundless energy in 10 years’ time, and promising that for 40 years, we’re talking about a place where the promises have been delivered over and over,” says Liston. He believes that patients are going to continue to have longer, healthier lives as drugs improve and become smarter and more targeted.
The only note of caution Liston sounds is in managing our expectations: “We're not going to have these type of ‘Eureka!’ moments where there's one tablet that just cures MS, but we will be coming closer and closer to a place where there will be a treatment regime that works on almost every patient and is almost perfect.”
这些进步将部分来自对最新技术的创新使用 - Liston的实验室最近发布了工作基因治疗用于编辑大脑中的一小部分细胞。编辑导致这些细胞在周围的大脑区域产生促生存的分子。转弯有助于增加大脑中调节性T细胞（TREG）的数量（TREG）（TREG）的数量 - 能够抑制受损免疫反应的细胞。在动物模型中，较长的Treg不仅能够改善MS样症状，还可以促进脑损伤的更快愈合。
神经系统疾病通常可能会棘手，因为大脑的并发症以及我们对头部生物学奇观如何发挥作用和失败的少年理解所困扰。但是在世界女士2022年，至少在脑医学的一个小角落里有很多好消息。Liston总结说：“对于患者来说，这是一个非常有希望的时刻。”
