的研究人员圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心(UT健康圣安东尼奥)今天公布的发现一种新的机制病态形式的τ蛋白导致神经元死亡。阿尔茨海默病和慢性创伤性脑病(CTE)等20多个障碍,包括tau蛋白质病理学。

tau-induced损伤的新发现机制可以改变药物,科学家们指出,使它成为药物开发的新目标。

该研究发表在阿尔茨海默氏症和老年痴呆症:阿尔茨海默氏症协会的杂志上”,为未来的研究提供了框架在脊椎动物模型tauopathy最终临床试验的人,”第一作者Gabrielle祖尼加说。祖尼加是一个医学博士/博士生在德克萨斯州南部医学科学家乔·r·和培训项目提供了共同的特蕾莎修女Lozano医学院,生物医学科学研究生院的UT健康圣安东尼奥。

“事实上,这是一个制药目标是非常激动人心的,它是一种新的机制,没有建立之前,“祖尼加说。

早期的事件,在神经元死亡

使用果蝇表达变异人类τ,科学家们观察到的赤字在RNA质量控制途径称为nonsense-mediated mRNA衰变。“这是一个早期事件”,祖尼加说。“这些RNA质量的变化控制神经细胞死亡发生之前。”

“Nonsense-mediated mRNA衰变的过程是一个关键的一步基因信息是翻译成蛋白质,“祖尼加说。阻塞障碍的质量控制机制导致RNA和生产不正常,不正常的蛋白质。“它有一个绝对有害效应”,祖尼加说。

DNA(称为脱氧核糖核酸)的分子包含蛋白质的基因蓝图。信使RNA(核糖核酸)读取图纸来制造蛋白质。这个信息高速公路变成了僵局nonsense-mediated mRNA衰变时降低。

“我们正专注于细胞如何清楚错误的RNA, RNA质量控制机制如何出错的疾病。如果这些类型的rna在细胞中积累,并翻译成蛋白质,不好的事情会发生,”贝丝霜资深作者博士说,巴特尔Zachry特聘教授的研究在神经退行性疾病UT健康圣安东尼奥。霜博士,副教授的细胞系统和解剖学,属于健康科学中心的山姆和安Barshop长寿和衰老研究所和格伦·比格斯研究所阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病。

超越τ沉积

治疗阿尔茨海默病和其他tauopathies失败的部分原因是他们专注于清算tau蛋白质或另一个叫做β淀粉样蛋白的蛋白质。β淀粉样蛋白斑块和τ陶蛋白缠结则是阿尔茨海默氏症的经典标志。

”,而不是针对τ沉积,晚期在疾病过程中,我们为什么不停止途径实际上是导致神经元死亡?”Sudha Seshadri说,医学博士,长期医学院的神经学教授和格伦·比格斯研究所的创始董事。”这似乎是其中的一个途径,它的发现是一个才华横溢的侦探工作,加布里埃尔·祖尼加霜博士和这个团队。”

瑟哈德里博士和霜是德克萨斯州南部的调查人员阿尔茨海默氏症研究中心最近授予美国国立卫生研究院的卓越中心的伙伴关系的UT健康圣安东尼奥和UT格兰德河河谷。这是唯一指定的阿尔茨海默病研究中心在德克萨斯州。

识别多个机制τ(和β淀粉样蛋白)病理可能导致理解哪些患者可能受益于治疗,医学博士,医学教授尼古拉斯•Musi说UT健康圣安东尼奥和山姆和安Barshop研究所的主任。阿尔茨海默氏症患者的一个子集可能响应的药物增加nonsense-mediated mRNA衰变,例如。

MD /博士生

第一作者祖尼加完成两年的医学院之前在她的博士学位研究。她是一个6月她的博士学位候选人,并将在秋天回到医学院多年3和4的旅行成为一个医生。来自教堂山,北卡罗来纳州,她是2015年毕业于得克萨斯大学奥斯汀分校。

“Gabbe展示了我们的才华MSTP学生承担这个雄心勃勃的,双学位医学学术路径和有决心服务人类进行严格的转化研究,让生活更美好,”何塞·e·卡瓦说,医学博士,博士,神经学教授和助理院长德克萨斯州南部医学家培训项目(MSTP)。

参考:祖尼加G,利维年代,拉米雷斯P, et al . Tau-induced赤字nonsense-mediated mRNA衰变导致神经退化。老年痴呆症。疯狂的。2022年。doi:10.1002 / alz.12653

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