耶鲁大学的科学家们发现,一种蛋白质称为augmentor-alpha调节小鼠的体重,洞察力,可能导致新的治疗代谢紊乱。

这项研究结果发表在美国国家科学院院刊》上。

研究小组决定仔细看看augmentor-alpha因为它连接到癌症。已知的蛋白质结合并激活的间变性淋巴瘤激酶受体(碱性),一个分子,当突变,驱动多种人类癌症,包括小儿神经母细胞瘤、b细胞淋巴瘤,肺癌。

为了更好地理解这种蛋白质在体内的作用,耶鲁大学的研究人员首先要定位通常位于。在老鼠,他们发现augmentor-alpha大脑的下丘脑中表达最强烈的区域。

特别是,他们发现它是细胞内表达称为agouti-related肽(AgRP)神经元,促进饥饿。

”AgRP神经元非常重要的感觉饥饿,没有他们,你不会吃。你会死,”说Tamas霍,简和大卫·w·华莱士比较医学教授和这项研究的作者之一。“当augmentor-alpha显然是主要表达在这些神经元,它立即建议augmentor-alpha参与新陈代谢。”

研究小组发现的进一步证据augmentor-alpha和新陈代谢之间的联系时,他们发现禁食augmentor-alpha在这些神经元的表达增加。

”禁食似乎是一个信号使更多的蛋白质,”说约瑟夫Schlessinger威廉·h·Prusoff药理学教授,耶鲁大学癌症生物学研究所的主任,这项研究的资深作者。

研究人员然后给小鼠缺乏蛋白质。典型的老鼠相比,那些没有augmentor-alpha薄,他们是否吃了正常或高脂肪的饮食。他们也更锻炼比一般老鼠但没有吃更多的食物,这可能导致他们的苗条。

当面对缺乏食物,老鼠通常会节约能源和减少他们的身体活动,研究人员说。但在禁食,老鼠没有augmentor-alpha仍然非常活跃,这表明蛋白质是节能的一个重要信号。

”从我们观察到在这项研究中,我们认为体内augmentor-alpha的角色之一是减缓新陈代谢时缺乏食物,“Schlessinger说。“这就像说,“你没有食物,不花费这么大的精力。”

这个链接新陈代谢表明抑制或增强augmentor-alpha的影响可能是有用的的疾病,研究人员说。药物抑制augmentor-alpha——某些抗癌药物筛选目标做——可以被用来代谢紊乱,体重会加剧疾病。augmentor-alpha和增强的效应可能会提供一种治疗选择经历减肥有害,如厌食、恶病质,或持续食欲不振由于药物副作用或受伤。

最近,耶鲁大学的研究人员,包括Schlessinger,发现的结构的筛选,以及它如何与augmentor-alpha交互。Schlessinger表示,新发现的支持和增加他们观察到在这个早期的研究。他augmentor-alpha胰岛素相比,这是胰腺中产生,但影响到全身。相反,augmentor-alpha产生AgRP下丘脑中的神经元,影响附近其他神经元。

”它非常下丘脑内本地,”Schlessinger说。

研究人员说,这提供了另一条线索augmentor-alpha所扮演的角色。下丘脑控制的许多基本功能,包括复制、温度调节和压力反应。Augmentor-alpha下丘脑内的影响意味着它可以参与其中的一些其他进程,指出霍。

”我认为我们只是抓augmentor-alpha表面的作用,“Schlessinger说。

参考:Kaur Ahmed Mansoor Navjot Cheng Qianni et al。增进α-controlled体重调节下丘脑通路。美国国家科学院院刊》上。2022;119 (16):e2200476119。doi:10.1073 / pnas.2200476119。

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