在发表的论文中自然，癌症样突变与脑海绵状畸形（CCMS）有关，这种疾病在大脑中形成了异常形成的血管。目前，该病情只能通过手术治疗，但是突变的发现有可能制定新的治疗策略。

捷克葡萄牙直播对...说道格拉斯·马尔克克（Douglas Marchuk），博士和丹尼尔·斯内林斯（Daniel Snellings）杜克大学医学院的著作，以了解有关CCM治疗的当前状态和未来前景的更多信息。

凯特·罗宾逊（KR）：什么是脑海绵状畸形（CCM）？

道格拉斯·马尔克克（DM）：脑海绵状畸形或CCM是大脑中发生的一种血管畸形。CCM由充满血液的“洞穴”组成，周围是内皮细胞衬里的。CCM可以是由常染色体显性突变引起的遗传性疾病KRIT1，CCM2或者PDCD10，或作为偶发性疾病发生在没有遗传易感性的健康个体中。

KR：血管生长失调会引起哪些症状？

DM：大多数CCM是无症状的，因此通常认为诊断不足。但是，CCM的一部分变得非常积极，导致快速生长和出血，这可能导致各种神经系统问题，例如癫痫发作或出血性中风。

KR：对CCM发病机理的更多了解如何改善患者的结局？

DM：目前，CCM的唯一治疗方法是手术切除。研究CCM分子发病机理的目的是鉴定药理治疗并避免侵入性神经外科手术。关于CCM的发病机理的一个关键问题是与CCM相关的不同体细胞突变（CCM基因和PIK3CA）发生在相同的细胞中，或者这些是否是以某种方式聚集在一起形成混合畸形的细胞的不同种群。这对细胞自主权以及这些突变是协同作用确实具有很大的意义，还是在CCM的发病机理中具有完全不同的作用。弄清楚该突变是否在同一细胞中共发生是否有助于确定这种疾病的形成和进展。

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KR：积极的CCM有哪些驱动因素，这些发现如何为有针对性的疗法提供信息？

丹尼尔·斯内林斯（DS）：先前的研究指出，由于三个不同基因之一中的一个体细胞突变（共同称为CCM基因：Krit1，，，，CCM2和PDCD10）与家族性CCM有关-正是这一躯体突变事件引发了这些病变。这种现象无法完全解释的一件事是，某些CCM比其他CCM差得多。许多零星的CCM往往非常大且非常侵略性。同样，您在家族疾病中也有非常大的CCM。但是，您还拥有数百个小的，有时是微小的病变，这些病变只是乘坐的。那么，这些小病变与大型病变有何区别？我们假设其他基因中可能存在突变，使基因A中的突变可能导致非常大的CCM，并且基因B中的突变可能会做其他事情，并且可以使CCMS更具侵略性或更侵略性。

我们进行了大约80 ccms的测序研究，令人惊讶的是，我们测序的约80％的CCMS在催化亚基中具有体细胞的功能突变（PIK3CAPI3激酶酶的基因。这是令人惊讶的，因为编码PI3激酶的遗传成分通常在癌症中突变，而CCM是一种非癌症。CCM无法满足我们与癌症相关的方面。因此，在CCM中发现癌症基因的突变是非常令人惊讶的。

我们以前曾在一组CCM基因中发现体细胞突变，而当前的研究发现了PI3激酶中的新突变。有趣的是，我们有几个具有这两个CCM基因突变的CCM和PI3激酶突变。事实证明，这唤起了类似于癌症的模型，在该模型中，我们具有该血管抑制基因（CCM基因之一）的双重突变，就像肿瘤抑制基因一样。然后，我们有这种血管激活基因的功能（PIK3CA），就像癌基因一样。因此，尽管表型CCM与癌症大不相同，但从遗传上讲，有很多重叠。

目前，没有疗法可以防止进展CCM的发展。PIK3CA增加了PI3K-MTOR途径中的信号传导，这是雷帕霉素癌症的药物靶标。雷帕霉素（又名Sirolimus）是美国食品药物管理局（FDA）批准的MTORC1抑制剂，是由于静脉和淋巴畸形的有效疗法PIK3CA功能性突变与我们在人类CCM病变中发现的突变相同。这项研究包括测试雷帕霉素预防小鼠CCM形成的能力-我们证明了它确实如此。这些结果将雷帕霉素确定为一种潜在的强大（并商购）来治疗CCM疾病。

道格拉斯·马尔克克（Douglas Marchuk）和丹尼尔·斯内林斯（Daniel Snellings）正在与技术网络编辑助理凯特·罗宾逊（Kate Robinson）交谈捷克葡萄牙直播