血脂血症是心血管疾病的主要危险因素，可显着缩短预期寿命。最近，Yuichi Oike教授和他在日本库曼托大学的科学家团队成功开发了一种肽疫苗，可以减轻血脂异常的疾病并证明其在小鼠中的功效。新疫苗可能成为肥胖/胆固醇相关疾病（如动脉粥样硬化和脂肪肝病）的最具成本效益的治疗方法之一。

心血管疾病（CVD）涉及全球所有死亡人数的近32％。低密度脂蛋白 - 胆固醇（LDL-C）和甘油三酸酯（TG）的水平增加，表征血脂异常，这是CVD的主要危险因素。这些可以加快脂肪肝病的进展，从长远来看，这可能导致肝癌。随着全球脂肪肝病的频率，市场应很快被洪水泛滥，昂贵的药物被称为“生物药物”，这些药物目前正在临床试验中。但是，这些药物将需要长期治疗，这可能是全球医疗保险范围的巨大障碍。因此，科学家目前正在专注于开发有效且具有成本效益的新治疗剂。

在他们的新研究中发表在细胞报告药物，Yuichi Oike教授和他的团队开发了一种新型的肽疫苗来解决与肥胖相关的血脂异常，并研究了其对肥胖小鼠模型的影响。该论文于2021年11月16日发表在《杂志》第2卷第11期中。

为了开发疫苗，他们选择靶向类似血管素的蛋白3（ANGPTL3），该蛋白3（Angptl3）最近引起了旨在降低血液中LDL-C和TG水平的策略的关注。ANGPTL3肽疫苗的结果在其对小鼠的试验中得到了验证，该试验证实了大约6个月的疗效，没有报道的毒性，这证明了新型治疗是安全且没有副作用的证据。

肽疫苗的生产比生物药物便宜，因此在医学经济方面更可取。为了满足这种需求，团队开发了针对Angptl3的三种肽（或氨基酸短链）的疫苗，即表位1（E1），E2和E3。然后将肽疫苗注射到肥胖诱导的血脂异常的小鼠模型中。研究人员很高兴看到E3肽疫苗有效地降低了小鼠的血脂异常，并产生了持续6个月的抗体。“肽疫苗有选择地诱导抗体介导的免疫，以产生抑制ANGPTL3功能的中和抗体”，奥克教授。

由于LDL-CS很容易被沉积在血管壁并阻塞血流中，因此通常被称为“不良胆固醇”。这种阻塞会导致动脉粥样硬化并导致心力衰竭。为了了解他们的疫苗是否在这种情况下起作用，研究人员将E3施用了高胆固醇饮食的家族性严重高胆固醇血症模型小鼠，并发现它改善了血脂异常和动脉粥样硬化。

当被问及这种疫苗是如何工作的以及在人类中是否还会注意到类似的好处时，Oike教授说，”小鼠的E3疫苗接种可降低血液中LDL-C和TG的循环水平。自从小鼠E3序列与相应的人类序列相同，可以在临床研究中研究E3”。

Oike教授及其同事认为，这种疫苗接种将帮助经济不利的地区的患者需要长期治疗血脂异常或相关病情。“血脂异常的昂贵抗体治疗需要每月注射，而我们的疫苗接种最多可有效6个月“他解释说。”预计该疫苗成为血脂异常和血脂异常相关疾病的新经济疗法选择之一“他补充说。

作者计划进行临床前研究，以测试疫苗的功效和安全性，并改善其有效性。Oike教授继续，”我们将修改疫苗配方，并优化用于临床试验的剂量和给药。每5到6个月重新免疫可以维持E3疫苗疗法的治疗功效，并且需要进行更多研究以查看疫苗接种是否会延长其耐用性。”

参考：Fukami H，Morinaga J，Nakagami H等。靶向ANGPTL3的疫苗可缓解肥胖血脂异常和家族性高胆固醇血症小鼠模型中的血脂异常和相关疾病。Cr Med。2021; 2（11）。doi：10.1016/j.xcrm.2021.100446

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