比利时罗马尼亚比分直播药物发现是发现具有治疗潜力的治疗靶标和新型化合物的过程。它涉及多个学科包括生物学，化学，药理学和生物信息学。一旦确定铅化合物，它就会进一步优化，然后再进行临床前测试。
临床前研究是在临床试验之前进行的，旨在评估候选药物的功效和安全性，然后才能给予人类。这些研究可以使用体内或者体外模型系统。选择适当的临床前模型对于确保在生物学作用，剂量和毒性方面的可靠结果非常重要。
研究新药的临床发展遵循一系列阶段。正是在这个阶段，该药物在人类受试者中进行了测试。临床试验必须遵循研究方案。本文档概述了研究的基本原理，关键目标，设计，方法论和统计因素。
必须向监管机构提交调查新药（IND）申请，以要求许可向人类管理研究医学。该应用程序必须包含以下信息下列的：临床前研究，制造，拟议的临床研究方案和临床研究者。
监管机构负责对新药应用（NDA）/营销授权应用程序（MAA）的科学评估。
毒品发起人必须在出售和销售新药之前向监管机构提交NDA。该申请应包含有关该药物的全面信息，以使审核者能够就是否应获得批准做出明智的决定。
一旦药物获得监管机构的批准，就开始进行许多活动，以准备推出产品，包括制造规模。这FDA提供指导在旨在提高药物质量的“先进制造”上，解决药物短缺和加快市场上的时间。
上市后的安全监视涉及监测药品在市场上批准后的长期安全性和功效，并且在更广泛的使用中。
一旦确定了目标，就会进行验证以确认其适合药物开发的性。
利用筛选方法来识别“命中” - 与感兴趣的目标相互作用的化合物。
最有希望的“命中”被完善，以产生具有改进特性的“铅”。
铅化合物得到进一步优化。
选择候选药物进行临床前测试体外和体内楷模。
1.目标识别和验证
了解疾病的临床光谱以及潜在的生物学靶标在疾病病理学中的作用是开发有效药物的关键。目标进来各种形式- 受体，酶，蛋白质，基因和RNA。为了使靶标被视为“可吸毒”其活性必须由治疗剂调节。某些靶标更适合于小分子发现（例如G蛋白偶联受体），而其他靶标则通过生物疗法（例如蛋白抗原[靶标]和抗体[生物疗法]）更有效地调节其他靶标。
可以通过审查已发表的文献，专利记录和开放式数据库（数据挖掘）或通过实验室中的实验方法来确定潜在的药物靶标。
从广义上讲，目标识别策略可以分为两个主要类别：目标反卷积和目标发现（图1）。目标反卷积涉及对观察到的（理想的）表型反应的回顾性鉴定（通过进行表型筛选）。各种各样的技术可以用于靶向卷积，包括亲和力色谱，表达克隆，蛋白质微阵列和生化抑制。目标发现在您的前提下起作用想因此，必须识别药物化合物和靶标本以实现命中识别。然后，已知的目标用于设计相关基于系统的测定。
2.点击标识和验证
很多的筛选方法可用于识别“命中”化合物。HIT是用来描述与感兴趣目标相互作用的化合物的术语。这些方法的输出提供了一个基础毒品设计和阐述用于生成具有理想特性的铅化合物。
高通量筛选（HTS）涉及生成大型化合物库。这些测定可用于筛选各种库类型（例如，组合化学，基因组学，蛋白质和肽）；与靶标平行筛选了数千至数百万的化合物。这种筛选方法快速，便宜，并且严重依赖自动化。HTS的成功受到了机器人机器人和小型化。
“发现新药的最富有成果的基础是从旧药物开始。”
-詹姆斯·W·布莱克爵士，接收者1988年诺贝尔生理学或医学奖。
虚拟筛选（vs）利用计算方法对“虚拟屏幕”化合物识别潜在的命中。通常，实际上筛选了大型市售化合物的数据库，但是生成的结构库在硅中也可以利用现有配体来识别新颖的命中。v可以是一种更具成本效益的方法来识别初始命令，规避“物理筛查”的需要巨大的图书馆反对生物学目标。
基于片段的筛选利用生物物理方法来确定结合目标的小“碎片”。初始片段命中通常对目标具有弱的结合亲和力，并通过“热点”与目标相关联。片段筛选方法包括NMR光谱，SPR光谱，X射线晶体学，显微镜嗜热，热移测定法和弱亲和色谱。最初的片段命中随后是扩展产生具有较高结合亲和力的较大分子，并进行优化以实现更理想的药代动力学特征。
确定的命中在几个后续实验中根据其性能进行排名和聚集。命中可能是根据结构相似性进行分组，确保考虑各种化学类别。剂量反应曲线是生成比较效力和体外进行测定以生成有关吸收，分布，代谢和排泄（ADME）药物。
3.击中领导和铅优化
一旦确认了最有希望的命中，下一步就是将它们改进，以产生具有更高效力和更好选择性的化合物。此步骤减少了脱靶相互作用的机会，这可能导致不利影响。药化学家将努力将化合物与感兴趣的目标的亲和力增加几个数量级。在此阶段，对ADME属性进行了更深入的探索，并使用体内确定药代动力学特征的疾病模型。溶解度和渗透性评估进行以确定最佳的给药途径，并消除缺乏成为可行药物所需特性的化合物。
铅优化的目的是保留先前定义的有利属性，同时优化每种化合物的结构。
4.候选人选择和临床前测试
在此阶段，您将需要从几个有前途的潜在客户中确定，这是您想要作为临床前和临床测试的药物候选者。如果选择用于临床前和临床发育的铅失败，药物化学家可能会继续产生“备份”分子。到目前为止，所有有关所选分子收集的信息都用于构建“目标候选概况”，该“目标候选概况”被用作研究新药（IND）应用的一部分，以提交给监管机构。
