免疫系统和癌症具有悠久而复杂的病史，但始于以下理论：免疫系统的组成部分可以在与患病的细胞作斗争中发挥作用。这一概念是由诺贝尔奖获奖的德国医师和科学家提出的保罗·埃里希（Paul Ehrlich）一百多年前：“在胎儿和野后发育的极为复杂的过程中，异常细胞变得异常普遍。幸运的是，在大多数人中，由于生物体的积极机制，他们仍然完全潜在。”

这些“积极机制” Ehrlich指的是免疫系统的组成部分。免疫系统与异常细胞之间的关系大约五十年是由Ehrlich构想的，F. MacFarlane Burnet和刘易斯·托马斯（Lewis Thomas）提出免疫细胞能够调查宿主组织并寻找外来的病原体和癌细胞，并将其称为“免疫监视假设”。

尽管它们的假设是正确的 - 免疫系统可以寻找并识别癌细胞 - 也可能无法做到。事实证明，尽管很重要，免疫监视在免疫系统和癌症之间的复杂动态中起着一小部分作用。免疫系统也已经显示为促进细胞转化，鼓励肿瘤的发展并可以塑造其免疫原性，从而帮助他们逃避检测。考虑到已知的免疫系统互动的多样性，这种实现促使科学界修改了假设并完善了假设，从而引起了该术语癌症免疫程序。

有了新发现的知识，即免疫系统扮演双重宿主保护和促进肿瘤的角色，全球科学家一直在追求通过免疫学手段来控制癌症的尝试。因此，许多免疫治疗策略- 通常被称为“免疫疗法” - 现在已经建立了治疗癌症。

在本文中，我们考虑了为增强T细胞对肿瘤反应的一些工作，讨论了溶瘤病毒疗法的希望，并突出了联合治疗的潜在益处。

增强对肿瘤的T细胞反应

为了使自适应免疫系统的T细胞能够杀死癌细胞，它们必须具有学会识别特定蛋白质靶标的能力，称为新抗原，这是患病细胞独有的。“很明显，T细胞在控制癌症进展中起着至关重要的作用，我们在某些癌症患者中可以治疗治疗能力可以治愈。”Megan Burger博士，马萨诸塞州理工学院（MIT）的博士后研究员。她的工作重点是了解针对癌症的生产性T细胞反应的基本决定因素，以告知更好的癌症免疫疗法的设计并通过免疫系统改善肿瘤控制。

但是，T细胞试图寻找和杀死癌细胞时，它们会面临许多障碍。汉堡详细阐述：“他们必须在肿瘤微环境，物理基质屏障和肿瘤内激活的防御计划中克服其他免疫细胞类型的抑制作用。”这可能会导致T细胞疲惫，从而限制了免疫反应的有效性，并为癌症提供了进步的机会。

细胞和基因疗法的下一代分析溶液

所有基因疗法都利用病毒或非病毒载体将DNA或RNA输送到宿主细胞中。病毒载体感染了宿主细胞以引入遗传物质，并且与阳离子脂质或化学载体等非病毒载体相比，宿主细胞更有效地转染宿主细胞。但是，它们可以具有免疫原性副作用。下载此电子书以了解更多信息。

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针对特定目标接种疫苗

在最近发表的一项研究中细胞，汉堡和同事着手研究T细胞疲惫的现象。“我们的研究发现，T细胞对癌细胞中不同抗原的反应竞争，这限制了T细胞反应的总体广度和功能。大多数T细胞仅响应一种，对其他抗原的主要抗原和T细胞反应被抑制。”汉堡指出。

尽管筋疲力尽，但小组指出，主要的T细胞子集保留在肿瘤微环境中，并可以抑制其他T细胞，从而阻止它们攻击其他新抗原。然而，通过用抑制T细胞子集之一靶向的新抗原接种小鼠，可以振兴免疫反应。“令人兴奋的是，我们发现针对新抗原的治疗性疫苗接种可以减少T细胞之间的竞争，并使其协同靶向肿瘤，” Burger说。然后，这些“觉醒”的细胞可以对肿瘤产生更强的反应，肿瘤的大小平均降低了25％。

在未来的工作中，研究人员计划探索一种合并的方法，将这种疫苗接种策略与其他免疫治疗策略配对：“我们的发现表明，疫苗接种丰富了一种对T细胞的疫苗，该类型的T细胞特别响应于检查点抑制剂疗法。这表明这两种疗法可能是协同作用的，我们希望能够确切地确切地使用临床前小鼠模型最好地结合这些疗法。”

该小组最近开发了CRISPR/CAS9系统，以研究肺癌的基因工程小鼠模型（GEMM）中肿瘤逃避的机制。汉堡解释说：“我们的平台绕过了越过小鼠在该模型中研究遗传机制的需求，并将更快地研究新的因素，这些因素可能会影响高度生理环境中肿瘤的T细胞杀死。”她指出，该模型可以帮助确定与检查点抑制剂或疫苗接种组合疗法中的其他治疗靶标。

Burger说：“组合疗法的方法具有令人难以置信的希望，但应深入了解不同的生物学途径如何相互作用。”

抗癌药物目标的研究工具

根据国际癌症研究机构的说法，在2020年记录了1930万新的癌症病例，我们必须继续研究以利用与癌症作斗争的能力。下载此白皮书以了解有关重组药物靶蛋白，免疫疗法和细胞因子的更多信息。

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癌治疗中的溶瘤病毒

溶瘤病毒是那些可以选择性地靶向和破坏癌细胞同时保留健康细胞并能够诱导系统的抗肿瘤免疫反应的癌细胞。因此，他们从科学界获得了越来越多的兴趣，现在被认为是最新的癌症治疗方式之一。

格兰特·麦克法登教授，亚利桑那州立大学生物设计中心免疫疗法，疫苗和病毒疗法（B-CIVV）的主任度过了他的科学职业，研究病毒如何与免疫系统相互作用，他的专长是痘病毒。“每种病毒都是免疫系统特定方面的专家。一些病毒运行和隐藏，它们是隐身的大师，努力逃避免疫系统。但是，有些病毒站起来打架 - 其中包括痘病毒。”麦克法登解释说。“痘病毒编码与免疫系统元素特别相互作用的基因组中的分子。”

麦克法登对一个叫做的痘病毒特别感兴趣粘液瘤病毒（myxv），它是抗免疫分子及其与免疫系统的相互作用。MYXV以被用作生物控制剂而闻名，该剂在1950年代用于减少澳大利亚野生兔子的数量。

麦克法登指出：“ myxv是因为它不能感染人类或小鼠细胞，而是因为它不能感染人类或小鼠细胞，但不能在其中竞争，因为它的抗免疫分子组合是兔子的特异性。”。

当病毒感染人或小鼠细胞时，它会被这些细胞的先天免疫途径击败。这就是为什么它对老鼠和人类无害的原因，但对兔子来说是极端的病原体。但是，麦克法登指出：“如果您服用相同的病毒并将其放入这些途径在遗传上受损的人或小鼠细胞中，它将开始像兔细胞一样对待这些细胞，并且事实证明大多数癌细胞都适合该类别。透明

在变成癌症中，这些细胞失去了捍卫自己免受病毒感染所需的途径。麦克法登（McFadden）说：“我对MYXV的特别兴趣是它用作病毒疗法来治疗癌症，部分原因是我们知道它在人类和小鼠中是一种非常安全的病毒，但在肿瘤床中，它可以致病地治疗这些细胞。”

“从我对固体癌症和血红素癌感兴趣的意义上说，我相当不可知。到目前为止，我们已经看到的是MyXV并不真正关心特定类型的癌症。这是不可知的 - 对它感染的癌细胞的种类并不挑剔，这非常有帮助。”

搭便车去肿瘤床

有两种不同的方法来进行溶瘤病毒疗法。首先是将其直接注入肿瘤，称为肿瘤内注射。“这种方法适用于包括myxv在内的每种溶瘤病毒。某些病毒由于其生物学而被局限于该路线，输送它们的唯一方法是将其直接注入肿瘤。” McFadden指出。

但是这种方法的缺点是“对于约80％的癌症，您找不到它们，您不知道它们在哪里，它们不适合针头。因此，肿瘤内分娩对大多数人类癌症无效。”

因此，在大多数情况下，您需要系统的交付途径，根据McFadden的说法，只有少数病毒可以适合本管理途径。但是碰巧myxv是其中一种病毒。“在兔子中，迁徙白细胞上的病毒啤酒花在整个动物的体内传播。基本上，搭便车 - 病毒在生物学上知道该怎么做。”麦克法登说。

尽管可以使用相同的方法将病毒疗法运送到人类中，但现在有更多的方法可以做同样的事情。可以将已知能够迁移到肿瘤床的迁移性白细胞从患者中移除，而不是将其注射裸病毒并将其注射到循环中，而是从患者中移除，并感染了体外外部的肿瘤病毒，并重新灌注。McFadden解释说：“这最大程度地提高了病毒进入肿瘤床的效率，该过程称为载体细胞疗法，几种病毒可及时（包括myxv）。”

病毒疗法，与免疫系统紧密联系

“十多年前，该领域的每个人都认为病毒疗法的目的是感染和杀死所有癌细胞，并'治愈'，该病毒必须杀死所有最后的患病细胞。但是，当启动临床试验并测试了不同的溶瘤病毒时，我们发现事实并非如此。” McFadden说。

由于病毒疗法，一些参与者的长期癌症消退阳性 - 这些参与者被称为精英反应者。麦克法登（McFadden）详细阐述了这些人实际发生的事情：“病毒并没有感染所有最后的癌细胞并清除肿瘤。相反，发生的事情是，该病毒渗入了肿瘤床，免疫系统识别该病毒，并在一两周内摆脱了病毒。现在我们知道，这就是我们想要的病毒疗法。我们希望免疫系统识别病毒并摆脱病毒。”

由于病毒正在复制肿瘤床，因此在免疫学上改变了肿瘤床，以使免疫系统“看到”它。麦克法登说：“对病毒有双重免疫反应和到肿瘤床。该病毒被清除，但对肿瘤床的免疫反应仍然存在。”他继续说：“病毒疗法是一种免疫疗法，但它是独一无二的，因为它可以通过唤醒免疫系统并让它知道肿瘤床在那里，从而将肿瘤床转化为无法检测到可检测到的。事实已经被感染了。”

将病毒疗法与检查点抑制剂相结合

正如汉堡所做的那样，麦克法登强调了检查点抑制剂的潜力：“免疫检查点抑制剂疗法的目的是允许免疫系统最佳地识别癌症并清除癌症。”免疫系统不这样做的原因是因为肿瘤本身抑制了免疫识别。McFadden解释说：“肿瘤已得到已转化为'黑暗面'的免疫细胞，这些细胞为癌症提供服务，而不是为宿主服务。”免疫检查点抑制剂旨在防止这种阻塞，以防止这些细胞阻止免疫系统完成其工作。

现在，该领域正在更加仔细地考虑结合治疗剂，例如在不同的组合和秩序中对免疫疗法和病毒疗法进行治疗。利用彼此的优势互相帮助。

“我们知道免疫疗法与溶瘤病毒搭配得很好，但是那里还有许多其他药物。挑战是找到最好的每种类型的癌症的组合。” McFadden指出。

“我认为接下来的十年将非常令人兴奋。溶瘤病毒疗法已经是批准恶性神经胶质瘤在日本，另一个在欧盟和美国批准了转移性黑色素瘤。因此，我认为未来是非常光明的。我迫不及待地想看到下一组临床试验会带来什么。”麦克法登总结道。