我们已经更新了隐私政策为了更清楚我们如何使用您的个人数据。

我们使用cookie为您提供更好的体验。你可以阅读我们的饼干政策这里。

广告
探索免疫系统和癌症
文章

探索免疫系统和癌症

探索免疫系统和癌症
文章

探索免疫系统和癌症

阅读时间:

想要本文的免费PDF版本吗?

填写下面的表格,我们将向您发送PDF版本的电子邮件“探索免疫系统和癌症”

名*
姓*
电子邮件地址*
国家*
公司类型*
工作职能*
您想从技术网络接收进一步的电子邮件通信吗?捷克葡萄牙直播

捷克葡萄牙直播技术网络有限公司需要您提供给我们的联系信息,以与您联系我们的产品和服务。您可以随时退订这些通信。有关如何取消订阅以及我们的隐私惯例和保护隐私的承诺的信息,请查看我们隐私政策

近年来,作为第四个支柱,免疫疗法已成为癌症治疗除了传统的化学疗法中的主要支柱外,放疗和手术。然而,已经花了很多年来研究免疫系统和癌症到达这一点。

从理论上讲,免疫系统应该完全可以消除癌细胞。这些细胞携带足够的突变,可以通过免疫系统标记,识别和消除。但是,人们仍然因癌症而发展并死亡。它们的肿瘤以及肿瘤周围的区域 - 称为肿瘤微环境- 可能包含许多免疫细胞,但这些细胞无法正常工作。

在1990年代,提出了两个诺贝尔奖的获胜发现,以加速理解免疫反应的进展。1这些发现表明,从免疫系统中刹车可能比试图刺激它更成功。这导致了新的一类免疫疗法治疗- 一种转化转移性黑色素瘤存活率的检查点抑制剂抗体。2此后,已经批准了更多的免疫疗法,并且正在探索广泛的治疗方法,从基于细胞的疗法到小分子细胞因子抑制剂。尽管这种兴奋和重点是这种治疗方法,但这些疗法的临床经验表明,有关免疫系统和癌症仍然有很多知识。在本文中,我们研究了两种优化免疫疗法的方法。

肿瘤微环境解释了

免疫肿瘤研究研究了免疫系统如何与肿瘤微环境中的癌细胞相互作用,这一过程尚未完全理解。下载此白皮书以了解免疫编辑的阶段:消除,平衡和逃生。

查看白皮书

帮助免疫系统充分发挥作用

免疫疗法发育中最近的许多进展都集中在细胞毒性T细胞上。这些细胞可以针对肿瘤抗原进行启动,并一旦激活,直接杀死患病细胞。然而,我们知道,即使底漆的T细胞到达肿瘤,它们也不总是设法杀死肿瘤细胞。原因之一是肿瘤通过将免疫抑制信号发送到T细胞以减弱其活性,找到了一种将制动器放在免疫反应上的方法。在过去的10到15年中,用称为检查点抑制剂的药物阻止这些抑制性信号一直是免疫疗法发展的主要重点。但是对于大多数患者而言,摆脱免疫反应是不够的。

“迄今为止,免疫疗法的研究确实集中在一个角度,一种细胞类型上,我们还不知道免疫系统如何工作以及我们可以利用其治疗癌症的所有其他方法。”。索菲·阿克顿(Sophie Acton),英国伦敦大学学院的英国癌症研究员和初级小组负责人。“为了获得良好的T细胞杀死癌细胞,您首先需要给这些T细胞填充,这意味着您需要其他免疫细胞,例如抗原呈递细胞。如果这种情况还没有正确发生,并且您没有特定于肿瘤的细胞毒性T细胞群体,则没有任何检查点抑制剂药物会做任何事情。”

Acton的团队专注于理解使T细胞能够发挥最佳功能的支持系统,以期在肿瘤微环境中重现这一点。她解释说:“在过去五年中,我们的大部分研究都是关于淋巴结如何作为系统的工作。”“我们不是在考虑激活单个细胞的单个细胞,而是在考虑数百万个细胞如何将自己组织成有效的反应?容纳它们的组织结构如何促进这一点?”

先前的研究表明,最接近肿瘤的淋巴结及其排出的液体可能会功能障碍,并且在排干淋巴结的人中的树突状细胞无法正常完成工作。3 Acton的团队希望通过了解淋巴结应如何正常工作,以及淋巴结中发生的变化以及这些影响在与肿瘤附近的功能如何影响。“我们想了解为什么即使存在所有相同细胞,淋巴系统也无法正常工作。与感染的急性性质相比,它是否与肿瘤的慢性性质有关,或者在排水淋巴结中可能少量癌细胞弄乱了该组织的结构和功能?”

他们使用遗传工具来操纵基质细胞 - 非免疫细胞在内,包括成纤维细胞和内皮细胞 - 他们正在努力确定哪些途径对于允许淋巴结在免疫反应中如此快速适应至关重要。“很难想象另一种组织做淋巴结的作用:经过大规模的组织重塑阶段以支持免疫反应,然后迅速恢复其正常稳定的稳态稳态状态,准备在另一种感染期间再次做到这一点,” Acton说。“我们希望从这种正常组织中汲取教训,并将其转化为我们在肿瘤微环境中看到的复杂,混乱的情况。”

Acton说,许多情况下,患者可能在血液中具有正确的抗肿瘤细胞毒性T细胞,但他们对免疫疗法没有反应,并且通过他们的工作,他们的目的是了解T细胞需要什么积极的。“我们的希望是,我们可以将来支持免疫反应。检查点抑制剂免疫疗法仍将被用来释放任何抑制性信号,但是通过使用通常支持免疫力的组织细分市场的知识,我们可以确保有大量的支持细胞快乐地居住在肿瘤微环境中,准备完成这项工作。透明

蛋白质生物标志物在预测患者对癌症免疫疗法的反应方面表现出希望

最近的研究表明,系统性宿主免疫因子可以预测患者对免疫疗法治疗的反应,现在人们对使用基于血液的生物标志物来非侵袭性地研究免疫疗法反应有着持续的兴趣。下载此白皮书以发现基于血液的蛋白质生物标志物如何可靠地预测对癌症免疫疗法方案的反应。

查看白皮书

预测对免疫疗法的反应


在研究为我们提供支持抗癌的新方法之前,优化使用我们已经拥有的免疫疗法的使用仍然很重要。免疫疗法药物(例如检查点抑制剂)正在改变一部分患者的前景,但并非对所有人。

“在决定单个患者是否可以从免疫疗法中受益时,医生存在一些重大问题。首先,很难预测免疫疗法药物是否会产生影响,因为这么多人没有反应。”王王,美国德克萨斯州休斯顿休斯顿卫理公会研究所数学研究教授,美国。“其次,医生很难确定将患者保留多长时间,第三,很难确定最大的药物组合。”原因之一是在临床实践中缺乏可靠的,经过验证的生物标志物,可以确定患者特定的免疫治疗结果。

王的团队开发了一种数学模型,可以识别那些在治疗早期从免疫疗法中受益的人。4最新模型是先前算法的第三个迭代,5 ,,,, 6但代表着向前迈出的重要一步,因为它结合了医院扫描中随时可用的信息,例如磁共振成像和计算机断层扫描与常规活检中的组织学数据。

Wang说:“我们以前的模型着重于使用成像数据进行预测,但是在每家医院中并不总是常规地使用成像。”“通过这种最新模型,我们证明了某些模型参数可以通过所有医院可用的病理数据来告知,因为医生对大多数实体瘤进行活检。”

该模型确定患者开始检查点抑制剂治疗后,随着时间的流逝,相对肿瘤质量的变化。尽管肿瘤质量的变化受免疫系统和癌细胞之间复杂的生物串扰的影响,但他们通过将三个测量结果结合到单个方程式中简化了该串扰:恶性肿瘤细胞生长的能力,免疫细胞杀死癌细胞的能力在肿瘤环境中,基于检查点抑制剂的免疫疗法治疗的潜在有效性。当他们使用临床试验数据验证该模型时,它正确预测了仅使用肿瘤体积测量和在治疗开始后的两个月内,有81.4%的患者的治疗反应。

Wang说:“从与我们的临床合作者的对话中,他们看到的最重要的价值是我们的模型可用于将患者反应者与非反应者区分开。”“我们称其为数学生物标志物,能够将患者分为两组:对于响应者,您可以继续使用该药物,对于另一组,医生现在知道他们需要使用替代治疗。”

王说:“我们现在正在努力将该模型与MD Anderson的合作者一起纳入临床试验中,并开发一种用户友好,易于理解的软件,以帮助医生使用该模型来做出治疗预测。”。“将来,我们希望添加来自其他类型的扫描数据,例如正电子发射断层扫描(PET)和单光子发射断层扫描(SPECT),并包括我们可以从中获得的信息液体活检- 患者在治疗期间进行的常规血液检查。我们可以添加的数据越多,每个人的预测越准确。那就是模特的美。”

参考

1. Ledford H,Else H,Warren M.癌症免疫学家Scoop Medicine Nobel奖。自然2018; 562:20-21 doi:10.1038/D41586-018-06751-0

2. Hodi FS,O'Day SJ,McDermott DF等。转移性黑色素瘤患者的ipilimumab的生存率提高[已发表的校正出现在N Engl J Med。2010; 363(13):1290]。N Engl J Med。2010; 363(8):711-723。doi:10.1056/nejmoa1003466

3. Van Pul KM,Vuylsteke RJCLM,Van de Ven R等。有选择地阻碍了淋巴结驻留的树突状细胞的激活,先于乳腺癌前哨淋巴结中的深层T细胞抑制和转移性扩散。J免疫癌。2019; 7(1):133。doi:10.1186/S40425-019-0605-1

4. Butner JD,Martin GV,Wang Z等。通过数学建模对人类实体瘤的检查点抑制剂治疗的临床反应的早期预测。Elife。2021; 10:e70130。doi:10.7554/Elife.70130

5. Butner JD,Elganainy D,Wang CX等。用检查点抑制剂免疫疗法治疗的晚期癌症患者的临床结局的数学预测。Sci Adv。2020; 6(18):eaay6298。doi:10.1126/sciadv.aay6298

认识作者
乔安娜·欧文斯(Joanna Owens),博士
乔安娜·欧文斯(Joanna Owens),博士
广告